Co jsou eikosanoidy?
eikosanoidy jsou extrémně komplexní skupinou organických molekul, které mají v těle řadu funkcí. Pocházejí z mastných kyselin, jsou to signalizační molekuly s krátkým poločasem, které řídí řadu různých cest. Rodiny eikosanoidů zahrnují prostaglandiny, prostacykliny, tromboxany a leukotrieny, z nichž každá má více sérií sloučenin. V závislosti na tom, které molekuly jsou produkovány, mohou způsobit zánět nebo jej snížit. Mezi léčiva, která ovlivňují produkci eikosanoidů, patří nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), jako je aspirin a ibuprofen, spolu s nadledvinovými steroidy.
Produkce eikosanoidů začíná s přijetím extracelulárního signálu při specifickém snímání známém jako receptoru. To aktivuje buněčný membránový enzym zvaný fosfolipáza , který štěpí konkrétní mastnou kyselinu. To je jeden krok, který mají společné eikosanoidy. Generovaná mastná kyselina je 20-uhlíková polynenasycená tukTy kyselina, často arachidonová kyselina . Tato sloučenina je jednou z esenciálních mastných kyselin, které musí být získány externě z potravin. Cyclooxygenáza (COX) je rodina enzymů, které produkují prostaglandiny, prostacykliny a tromboxany - společně známé jako prostanoidy . Alternativně může rodina lipoxygenázy transformovat kyselinu arachidonovou za vzniku leukotrienů.
Jiné molekuly, kromě kyseliny arachidonové, mohou být okysličeny za vzniku eikosanoidů. Tento proces ovlivňuje stravovací množství omega-6 a omega-3 mastných kyselin. Obě skupiny mastných kyselin jsou nezbytné mastné kyseliny, ale lze je rozdělit do dvou kategorií. Například kyselina arachidonová patří do skupiny Omega-6. Produkty těchto rozdílůMastné kyseliny NT se liší v jejich počtu dvojitých vazeb a mají velmi odlišné fyziologické účinky.
Eikosanoidy produkované z kyseliny arachidonové mají tendenci podporují zánět. Naproti tomu ti ze skupiny Omega-3 mají tendenci buď způsobovat menší zánět, nebo tomu zabránit, v závislosti na vytvořené molekule. Existují důkazy, že zvýšené mastné kyseliny Omega-3 v potravě podporuje dobré kardiovaskulární zdraví a pomáhá snižovat hladiny triglyceridů.
Různé eikosanoidy jsou zapojeny do mnoha různých aspektů fyziologie savců. Mimo jiné pomáhají regulovat krevní tlak, modulovat imunitní systém a ovlivňovat srážení krve. Například důvod, proč mnoho lidí užívá aspirin denně, je inhibovat konkrétní tromboxane ze stimulace srážení krve, čímž se snižuje šance na infarkt.
Protože zánět může způsobit bolestivé příznaky u některých onemocnění, jako je artritida, inhibitory eikosanoidní syntézy byly použity k blokování produkceurčitých eikosanoidních molekul. Farmaceutické inhibitory se zaměřily na blokování aktivit prostaglandinu a leukotrienu. Snad nejznámějšími inhibitory produkce eikosanoidů jsou ty, které inhibují COX aktivitu, čímž inhibují produkci prostaglandinu.
Existují však dva různé typy COX, přičemž produkty COX-1 jsou životně důležité pro funkce, jako je ochrana žaludeční obložení. Za bolestivé zánět jsou odpovědné produkty COX-2. NSAIDS, jako je aspirin, blokují aktivity COX-1 a COX-2 a mohou způsobit peptické vředy.
byly vyvinuty specifické typy inhibitorů COX-2, ale existují obavy o vedlejší účinky, jako je zvýšená tendence k mrtvici a srdeční infarkt. Alternativní protizánětlivá léčiva jsou nadledvinové steroidy . Tyto blokují aktivitu jedné z klíčových fosfolipáz v počátečních fázích eikosanoidní biosyntézy, a tak inhibují produkci řady eikosanoidů.To je hlavní důvod, proč léčba steroidy může způsobit tolik nebezpečných vedlejších účinků.
leukotrieny také způsobují zánět. Byly vyvinuty farmaceutická léčiva pro blokování leukotrienů z vazby na jejich specifická signalizační místa. Léky jako Zafirlukast a Montelukast pomáhají při léčbě nemocí, jako je revmatoidní artritida a astma, které často zahrnují zánět. Správa potravin a léčiv Spojených států (FDA) vydala varování před potenciálními neuropsychiatrickými problémy s užíváním těchto drog.