Co jsou eikosanoidy?
Eikosanoidy jsou extrémně komplexní skupinou organických molekul, které mají v těle řadu funkcí. Pocházejí z mastných kyselin, jsou to signální molekuly s krátkým poločasem, které řídí řadu různých cest. Mezi rodiny eikosanoidů patří prostaglandiny, prostacykliny, tromboxany a leukotrieny, z nichž každá obsahuje více sérií sloučenin. V závislosti na tom, které molekuly jsou produkovány, mohou vyvolat zánět nebo jej redukovat. Mezi léčiva, která ovlivňují produkci eikosanoidů, patří nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), jako je aspirin a ibuprofen, spolu s adrenálními steroidy.
Produkce eikosanoidů začíná přijetím extracelulárního signálu ve specifickém snímacím bodě známém jako receptor . To aktivuje buněčný membránový enzym nazývaný fosfolipáza , který štěpí konkrétní mastnou kyselinu. Toto je jeden krok, který mají všechny eikosanoidy společného. Generovaná mastná kyselina je polynenasycená mastná kyselina s 20 uhlíky, často arachidonová kyselina . Tato sloučenina je jednou z esenciálních mastných kyselin, které musí být získávány externě z potravin.
Jakmile je kyselina arachidonová vytvořena, lze ji transformovat dvěma samostatnými enzymatickými cestami, z nichž každá přidá mastnou kyselinu molekulu kyslíku. Cyklooxygenáza (COX) je rodina enzymů, které produkují prostaglandiny, prostacykliny a tromboxany - souhrnně známé jako prostanoidy . Alternativně může rodina lipoxygenázy transformovat kyselinu arachidonovou za vzniku leukotrienů.
Jiné molekuly, kromě kyseliny arachidonové, mohou být okysličeny za vzniku eikosanoidů. Na tento proces působí dietní množství omega-6 a omega-3 mastných kyselin. Obě skupiny mastných kyselin jsou esenciální mastné kyseliny, ale lze je rozdělit do dvou kategorií. Například kyselina arachidonová patří do skupiny omega-6. Produkty těchto různých mastných kyselin se liší počtem dvojných vazeb a mají velmi odlišné fyziologické účinky.
Eikosanoidy produkované z kyseliny arachidonové mají tendenci podporovat zánět. Naproti tomu ti ze skupiny omega-3 mají tendenci buď způsobit menší zánět, nebo mu zabránit, v závislosti na produkované molekule. Existují důkazy, že zvýšené množství omega-3 mastných kyselin v potravě podporuje dobré kardiovaskulární zdraví a pomáhá snižovat hladiny triglyceridů.
Různé eikosanoidy jsou zapojeny do mnoha různých aspektů fyziologie savců. Kromě jiného pomáhají regulovat krevní tlak, modulovat imunitní systém a ovlivňovat srážení krve. Například důvod, proč mnoho lidí bere aspirin denně, je inhibovat určitý tromboxan ve stimulaci srážení krve, čímž se snižuje šance na srdeční infarkt.
Protože zánět může způsobit bolestivé příznaky u některých nemocí, jako je artritida, byly inhibitory syntézy eikosanoidů použity k blokování produkce určitých eikosanoidních molekul. Farmaceutické inhibitory byly zaměřeny na blokování prostaglandinových a leukotrienových aktivit. Snad nejznámějšími inhibitory produkce eikosanoidů jsou inhibitory aktivity COX, čímž inhibují produkci prostaglandinů.
Existují však dva různé typy COX, přičemž produkty COX-1 jsou životně důležité pro funkce, jako je ochrana výstelky žaludku. Jsou to indukovatelné produkty COX-2, které jsou zodpovědné za bolestivý zánět. NSAID, jako je aspirin, blokují aktivity jak COX-1, tak COX-2 a mohou způsobit peptické vředy.
Byly vyvinuty specifické typy inhibitorů COX-2, ale existují obavy z nežádoucích účinků, jako je zvýšená tendence k mozkové mrtvici a srdečnímu infarktu. Alternativní protizánětlivé léky jsou steroidy nadledvin . Tyto blokují aktivitu jedné z klíčových fosfolipáz v počátečních stádiích biosyntézy eikosanoidů, a tak inhibují produkci řady eikosanoidů. To je hlavní důvod, proč může léčba steroidy vyvolat tolik nebezpečných vedlejších účinků.
Leukotrieny také vyvolávají zánět. Byla vyvinuta farmaceutická léčiva, která blokují leukotrieny z vazby na jejich specifická signalizační místa. Léky jako zafirlukast a montelukast pomáhají při zvládání nemocí, jako je revmatoidní artritida a astma, které často zahrnují zánět. Americký úřad pro potraviny a léčiva (FDA) vydal varování o možných neuropsychiatrických problémech s používáním těchto léků.