Co je aktivovaný protein C?

Aktivovaný protein C (APC) je protein, který se podílí na procesech, jako je zánět a srážení krve. Cirkuluje krví v neaktivní formě a je aktivní pouze tehdy, je-li navázána na jiný protein zvaný trombin. Když je aktivován, degraduje proteiny jako faktor V a faktor VIIIa. Tyto proteiny normálně zvyšují hladiny trombinu, takže protein C slouží jako mechanismus negativní zpětné vazby. V podstatě zabraňuje nadměrné aktivitě krevních sraženin.

Těžké imunitní reakce na infekce mohou vést k život ohrožujícímu stavu zvanému sepse. Aktivovaný protein C byl úspěšně použit jako léčba těžké sepse. Může redukovat zánětlivou odpověď z bílých krvinek, jako jsou leukocyty, a také z endoteliálních buněk. V přítomnosti tohoto proteinu uvolní buňky nižší hladiny určitých interleukinů a faktoru nekrózy nádorů alfa. Tyto sloučeniny podporují zánět a septický šok a snížení jejich produkce pomáhá chránit buňky v okolí.

Dalším důležitým způsobem, jak aktivovaný protein C chrání tkáň, jsou účinky na krevní cévy. Endotelové buňky, které lemují krevní cévy, se během imunitní reakce normálně stávají propustnými, aby imunitním buňkám umožnily vstup do tkáně. V přítomnosti APC zůstávají nepropustné a brání imunitním buňkám v cílení tkáně na destrukci. Díky těmto ochranným účinkům se tento protein stal schválenou léčbou septickým šokem.

Studie na myších objevily, jak aktivovaný protein C zlepšuje přežití po sepse. Endoteliální buňky i leukocyty mají na svém povrchu receptory pro tento protein. Když se tento protein váže na receptory, aktivuje se buněčný signalizační systém. Postižené endoteliální buňky se snaží stabilizovat krevní tlak a zabránit úniku tekutiny z tkáně. Leukocyty uvolňují méně prozánětlivých sloučenin a vykazují sníženou odpověď na tyto sloučeniny po navázání na APC.

Deficitní formy genu kódujícího aktivovaný protein C mohou přispívat k chorobným stavům. Jedna mutace může způsobit, že buňky nebudou schopny produkovat APC. Držení jedné kopie tohoto genu může vést k tvorbě krevních sraženin v žilách, známých jako žilní trombóza. Dvě nedostatečné kopie vedou k rozsáhlému srážení a jsou obvykle fatální.

Jiné zdravotní stavy zahrnují rezistenci na APC, kde je protein vyroben nesprávně. Tato mutace obvykle vede k tomu, že se aktivovaný protein C stává neschopným štěpit a inaktivovat faktor V a faktor VIIIa. Příznaky této rezistence jsou nerozeznatelné od částečného nebo úplného nedostatku APC. Výsledkem je, že u jedinců s touto mutací je mnohem pravděpodobnější, že se vyvine trombóza.