Co je angiotensinogen?

Angiotensinogen je prekurzor bílkovin a hormonů zapojený do systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS), který způsobuje zvýšení krevního tlaku. Vyrábí se v játrech a vylučuje se do krevního řečiště, kde působí jako substrát pro enzym renin. Je to sérový alfa-2 globulin, což je typ globulárního proteinu, který se nachází v krevním řečišti a je obvykle polární. Na rozdíl od jiných proteinů v této kategorii nemá angiotensinogen inhibiční účinek na jiné enzymy.

První krok RAAS nastává, když se renin, enzym produkovaný v ledvinách a vylučovaný do krevního řečiště, váže na angiotensinogen a štěpí ho, čímž se získá angiotensin I (AI). Ačkoli angiotensinogen má více než 450 aminokyselin, v závislosti na druhu, v cestě je důležitých pouze prvních 12 na konci dusíku (N-konec). Pouze prvních 10 je odstraněno reninem za vzniku AI.

Další krok v RAAS nastává, když enzym konvertující angiotensin (ACE) štěpí dvě aminokyseliny z uhlíkového koncového (C-koncového) konce AI za vzniku angiotensinu II (AII), peptidu s osmi aminokyselinami. Zatímco AI a angiotensinogen nemají na organismus žádný nebo žádný účinek, AII stimuluje žízeň v mozku, zvyšuje krevní tlak omezováním krevních cév a signalizuje uvolňování vasopresinu a aldosteronu. Vasopressin zvyšuje retenci vody v ledvinách, zatímco aldosteron zvyšuje retenci solí v ledvinách. Oba zvyšují objem tekutiny v krevním řečišti a zvyšují krevní tlak.

AII se dále štěpí za vzniku angiotensinu III (AIII), peptidu se sedmi aminokyselinami a později angiotensinu IV (AIV), peptidu se šesti aminokyselinami, různými enzymy angiotensinázy v krvi. AIII a AIV mají v těle podobné účinky jako AII, ale jsou méně účinné. Výsledkem je, že jsou důležité při rozpadu AII a ukončení RAAS.

Před rozdělením poskytuje AII také pozitivní zpětnou vazbu, což zvyšuje produkci angiotensinogenu v játrech. Mezi další hormony a molekuly, které zvyšují produkci, patří estrogen, hormony produkované štítnou žlázou a plazmatický kortikosteroid. Rozdíl v hladinách estrogenu a AII v krvi může také způsobit změnu krevního tlaku, která kolísá s menstruačním cyklem ženy. Hladiny Aldosteronu se obvykle zvyšují během luteální fáze cyklu, což by mohlo zhoršovat příznaky retence tekutin a nadýmání.

RAAS byl klíčovým zájmem při studiu hypertenze. Angiotensinogen je prekurzorovou molekulou dráhy a reninovým substrátem, a proto se na ni studie zaměřily jako na potenciální ukazatel hypertenze. Vědci našli pro většinu etnik silné vazby mezi esenciální hypertenzí a genem angiotensinogenu. Nebylo však zjištěno, že by Číňané měli toto spojení.