Co je růstový faktor hepatocytů?
Hepatocytární růstový faktor (HGF) je protein kódující gen, který se podílí na regulaci buněčného růstu, homeostázy a regenerace. Gen HGF je aktivován vazbou na receptor mezenchymálního epitelového přechodného faktoru (MET). Když je aktivován, tento gen působí jako růstový faktor podporou regenerace hepatocytů v kmenových a progenitorových buňkách. Nerovnováha HGF je spojena s mnoha typy rakoviny a růstovými nedostatky.
Z genetického hlediska se protein HGF kódující protein nazývá hepatopoetinový A / rozptylový faktor. Předchozí jména zahrnují hluchotu a autozomálně recesivní 39. Receptor růstového faktoru hepatocytů (HGFR) se nazývá c-MET. Hepatocytový růstový faktor je synonymem pro růstový faktor / rozptylový faktor hepatocytů (HGF / SF) a v vědecké literatuře je často označován jako HGF / SF.
Na buněčné úrovni je HGF polypeptid vylučovaný mezenchymálními buňkami, který působí jako multifunkční cytokin na buňkách pocházejících z epitelu. Buněčná odpověď HGF je zprostředkována receptorem c-MET tyrosinkinázy. Disulfidová vazba mezi alfa a beta řetězci aktivuje HGF, který se váže na c-MET a spouští signalizační kaskádu tyrosin kinázy. Konečným výsledkem je regenerace hepatocytů jak v kmenových buňkách, tak v progenitorových buňkách.
Ukázalo se, že schopnost působit na progenitorové buňky i na kmenové buňky napomáhá při vývoji embryonálních orgánů a regeneraci dospělých orgánů. Úloha HGF v růstu parakrinních buněk je také důležitá pro regeneraci tkání, tumorigenezi a angiogenezi. Správné vylučování HGF je zásadní pro organogenezi jater a dalších orgánů.
Exprese HGF a MET přímo ovlivňuje buněčný růstový cyklus. Pokud je přítomna nedostatečná hladina HGF, může dojít k zastavení růstu. Játra mohou být malá a téměř vyčerpaná z parenchymálních buněk v nepřítomnosti HGF. Příliš mnoho HGF může vést k tumorigenezi, což znamená, že pokud je přítomno příliš mnoho HGF, mohou se vyvinout rakovinné nádory.
Spojení s epitelovými buňkami dává HGF šanci podporovat expresi jiného růstového faktoru, vaskulárního epiteliálního růstového faktoru (VEGF). Tímto způsobem má HGF účinek na angiogenezi. Angiogeneze je normální součástí procesu růstu a hojení, ale také přispívá k tumorigenezi, když je HGF v buňkách nevhodně exprimován.
Asociace HGF s určitými typy rakoviny je prokázána případy nevyvážené exprese genu HGF u pacientů s rakovinou. Souvislost mezi rakovinou a cestou HGF c-MET se stala cílem rozvoje molekulární terapie.