Co je matricová metaloproteináza 3?
Matricová metaloproteináza 3, známá také jako stromelysin-1, je enzym, který pomáhá degradovat extracelulární matrici. K takové degradaci dochází během normálního fungování, například při reorganizaci tkání. Mohou se také konat v reakci na nemoc; například, když nádorové buňky metastázují.
Podobně jako jiné matricové metaloproteinázy (MMP), matricová metaloproteináza 3 pochází z genové skupiny MMP. Je kódován genem MMP3. Když je tento gen exprimován, je enzym ve skutečnosti sekretován v neaktivní formě. Jakmile jsou mimo buňku, enzymy nazývané proteázy odstraní část enzymu a aktivují jej.
Po aktivaci má matricová metaloproteináza 3 dvě hlavní funkce. Je schopen štěpit různé matricové sloučeniny, včetně několika typů kolagenu, fibronektinu, elastinu a lamininu. Tento enzym také slouží aktivační funkci pro další MMP. Aktivace MMP-1, MMP-7 a MMP-9 není prováděna proteázami, ale samotným MMP-3.
Dvojitá funkce matricové metaloproteinázy 3 znamená, že je nezbytnou součástí restrukturalizace pojivové tkáně. Za normálních podmínek je tento enzym důležitý při hojení ran. V době onemocnění však může být odpovědný za pokračování aterosklerózy a pohyb nádorových buněk.
Důkazy naznačují, že se tento enzym podílí také na neurodegenerativních mozkových poruchách. Uvolňování MMP-3 do extracelulární matrice aktivuje mozkové buňky mikroglie nebo "bílé hmoty". Microglia může v neuronech vyvolat programovanou buněčnou smrt, známou jako apoptóza. Apoptóza je aspektem mnoha neurodegenerativních poruch, jako je Parkinsonova choroba, a vědci se domnívají, že uvolňování MMP-3 je hlavním signálem, který tento proces zahajuje.
Mutace v genu MMP3 mohou vést k určitým chorobným stavům. Některé mutace mohou vytvořit silnější promotorové geny, což zvyšuje množství matricové metaloproteinázy 3 produkované buňkami. Nemoci jako akutní infarkt myokardu byly spojeny s nadměrnou aktivitou MMP-3. Mutace mohou také vytvářet méně účinné promotory. Podexprese genu MMP3 se podílí na rozštěpu rtu a rozštěpu patra, jakož i na koronární ateroskleróze.
Odpověď na chemoterapii u rakoviny může být také předpovězena mutacemi genu MMP3. Pacienti s formou karcinomu nesoucí dvě kopie genové varianty MMP3 kódující méně účinný promotor měli tendenci dobře reagovat na chemoterapii. Jednotlivci se smíšenými kopiemi nebo se dvěma kopiemi kódujícími pro účinnější promotor neviděli stejné zlepšení. Tyto proměnné výsledky mohou být způsobeny účinnějšími podmínkami vytváření promotoru, které usnadňují metastázování nádorových buněk.