Co je Thromboxane A2?

Thromboxan A2 je členem skupiny lipidů známých jako eikosanoidy, které působí jako signalizační molekuly v lidském těle. Thromboxanová rodina eikosanoidů také zahrnuje tromboxan B2. Aktivované krevní destičky používají enzym tromboxan-A syntázu k přeměně prostaglandinu H2 na tromboxan A2. Lipid pak pomáhá tvorbě sraženin stimulací aktivace více destiček, zvyšováním jejich agregace a působením jako vazokonstriktor pro zúžení krevních cév. Mnoho antikoagulačních léčiv působí proti tvorbě nebo funkci této molekuly.

Čtyři rodiny eikosanoidních lipidů jsou prostacykliny, prostaglandiny, leukotrieny a tromboxany. Eikosanoidy slouží jako signální molekuly pro tělesné procesy, jako je kontrakce hladkého svalstva, tvorba sraženin, zánět a kontrakce dělohy. Tromboxan A2 je klíčovou složkou při tvorbě sraženin a tromboxan B2 je jeho neaktivní metabolit. Protože je aktivní forma velmi nestabilní, vědci často zkoušejí hladiny tromboxanu B2 jako náznak produkce tromboxanu A2 během výzkumných studií.

Kyselina arachidonová je lipid, který se nachází v potravinách, jako je červené maso a vejce. V těle, proteiny cyklooxygenázy-1 a cyklooxygenázu-2 (COX-1 a COX-2) katalyzují reakce, ve které je kyselina arachidonová konvertovány na prostaglandiny. Prostaglandin H2 je předchůdcem tromboxanu A2.

Během procesu tvorby sraženiny trombin aktivuje destičky v místě poranění. Enzym thromboxan-A syntáza, který je přítomen v aktivovaných destičkách, převádí prostaglandin H2 na tromboxan A2. Tato molekula poté aktivuje více krevních destiček a vytváří smyčku pozitivní zpětné vazby, která tvoří krevní sraženinu. Lipid také způsobuje, že se poraněné krevní cévy stahují a dále tlumí krvácení.

Protože je tato molekula tak důležitá pro tvorbu sraženin, je cílem mnoha antikoagulačních léčiv. Aspirin například nevratně inaktivuje enzymy COX a zabraňuje produkci tromboxanu tím, že brání produkci prostaglandinu H2. Jiné nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), jako je ibuprofen, také reverzibilně inaktivují enzymy COX. Některá antikoagulancia inhibují tromboxan-A syntázu a jiná jsou antagonisty tromboxanu A2.

tvorba sraženiny se nejvíce zřejmé z funkcí thromboxanu A2, jak je ze začátku roku 2011, ale aktivity eikosanoidů a jejich interakce s jinými molekulami v těle jsou velmi složité. Některé studie naznačují, že by mohl interagovat s trombinem a stimulovat proliferaci nových buněk hladkého svalstva uvnitř poškozených stěn tepen, čímž by se aktivně podílel na opravě krevních cév. Další studie prokázaly, že receptory pro tento molekuly v brzlíku může hrát roli v apoptóze (programovaná buněčná smrt) některých buněk v brzlíku. Thymocytů apoptóza je spojena s imunitními problémy a nízkou mírou přežití u pacientů, kteří mají sepsi, takže další výzkum v této oblasti by mohlo být užitečné pro péči o tyto pacienty.

Receptory pro tromboxan A2 jsou hojné v plicích a slezině, jakož i brzlíku, a funkce, jejichž molekula je v těchto orgánech jsou stále špatně rozumí. Další intenzivní studie funkce receptoru v rámci různých orgánů a interakce eikosanoidů je s jinými molekulami, je pravděpodobné, že k osvětlení role složité, že tato důležitá molekula hraje v lidském těle. Tyto znalosti by mohly být neocenitelné při vývoji nových léků.