Hvad er tumorassocierede makrofager?

Tumorassocierede makrofager (TAM'er) er inflammatoriske celler, der findes i ondartede tumorer, der spiller vigtige roller i tumorvækst, progression og metastaser. Makrofager er normalt en del af kroppens immunrespons mod enhver afvigelse, herunder fremmedlegemer og tumorer. Tumorassocierede makrofager kan producere pro-tumorstoffer, såsom dem, der muliggør både dannelse af nye blodkar eller angiogenese og vævsombygning, hvilket fører til tumorprogression og metastaser. De kan også producere antitumorstoffer, der fører til celledrab eller cytotoksicitet, og programmeret celledød eller apoptose.

makrofager er afledt af celler kaldet monocytter, der er produceret af pluripotente stamceller i knoglemarv. Når der er en begivenhed, der inducerer betændelse, såsom skade eller infektion, rekrutteres monocytter til det involverede sted og aktiveres til at blive makrofager. Makrofager fungerer normalt i antigenpræsentation for at aktivere andre immunCeller og fremskynder fjernelse af affald, hvilket letter vævsombygning. De forbedrer eller amplificerer immunresponsen og er involveret i at spise frem til fremmedlegemer eller infektionsmidler i en proces kaldet endocytose.

Når de er til stede i tumorer, bliver disse makrofager kendt som tumor-associerede makrofager og kan enten hæmme eller øge tumorvækst og metastaser, hvilket fører til enten progression eller regression af tumoren. Tumorassocierede makrofager kan reducere væksten eller inducere regressionen af ​​tumoren gennem cytotoksisk, celle-dræbende eller cellelyseringsmekanismer. Nogle stoffer frigivet af tumorassocierede makrofager, der inducerer celledrab, inkluderer hydrogenperoxidase, interleukin-1 (IL-1), tumor nekrose faktor (TNF), nitrogenoxid og reaktive iltmellemprodukter (ROI'er).

Tams kan også frigive stoffer kaldet cytokiner og prostanoider, der fremmer tumorcellevækst AND negate eller undertrykker anti-tumor T-celler og naturlige killer (NK) celler. Disse pro-tumorstoffer inkluderer interleukin-10 (IL-10) og Prostaglandin E2 (PGE2). Gennem frigivelse af forskellige pro-tumorstoffer vokser maligniteten og kan til sidst metastasere.

Tumorassocierede makrofager bruges til at forudsige resultater såsom progression, metastaser og overlevelse på grund af deres forskellige aktiviteter, deres tilstedeværelse og deres mængde i visse kræftformer, såsom human prostatacancer, brystkræft, spiserørskræft og blærekræft. Flere brystkræftundersøgelser har vist, at de pro-tumorfunktioner hos tumorassocierede makrofager er mere dominerende i brystkræft, fordi de giver en sårhelende evne til tumoren. Potentielle strategier for bekæmpelse af kræft inkluderer nu blokering af pro-tumorvirkningerne af tumorassocierede makrofager. Et eksempel på dette er udviklingen af ​​Trabectedin, et lægemiddel fra en marin turbinat, der udviser cytotoksicitet mod TAM'er.