Hvad er tumor-associerede makrofager?

Tumorassocierede makrofager (TAM'er) er inflammatoriske celler, der findes i ondartede tumorer, der spiller vigtige roller i tumorvækst, progression og metastaser. Makrofager er normalt en del af kroppens immunrespons mod enhver afvigelse, inklusive fremmedlegemer og tumorer. Tumorassocierede makrofager kan producere pro-tumor stoffer, såsom dem, der muliggør både dannelse af nye blodkar eller angiogenese og vævsombygning, hvilket fører til tumorprogression og metastaser. De kan også producere antitumor-stoffer, der fører til celledrab eller cytotoksicitet og programmeret celledød eller apoptose.

Makrofager stammer fra celler, der kaldes monocytter, der er produceret fra pluripotente stamceller i knoglemarv. Når der er en begivenhed, der inducerer betændelse, såsom skade eller infektion, rekrutteres monocytter til det involverede sted og aktiveres til at blive makrofager. Makrofager fungerer normalt i antigenpræsentation for at aktivere andre immunceller og fremskynde fjernelse af affald, hvilket letter vævsombygning. De forbedrer eller forstærker immunresponsen og er involveret i at spise fremmedlegemer eller infektiøse stoffer i en proces kaldet endocytose.

Når de er til stede i tumorer, bliver disse makrofager kendt som tumorassocierede makrofager og kan enten hæmme eller forøge tumorvækst og metastaser, hvilket fører til enten progression eller regression af tumoren. Tumorassocierede makrofager kan reducere væksten eller inducere regression af tumoren gennem cytotoksiske, celledræbende eller cellelysemekanismer. Nogle stoffer frigivet af tumorassocierede makrofager, der inducerer celledrab, inkluderer hydrogenperoxidase, interleukin-1 (IL-1), tumor nekrosefaktor (TNF), nitrogenoxid og reaktive iltmellemprodukter (ROI'er).

TAM'er kan også frigive stoffer kaldet cytokiner og prostanoider, der fremmer tumorcellevækst og negerer eller undertrykker antitumor-T-celler og naturlig killer-celler (NK). Disse pro-tumor stoffer inkluderer interleukin-10 (IL-10) og prostaglandin E2 (PGE2). Gennem frigivelse af forskellige pro-tumor stoffer vokser maligniteten og kan i sidste ende metastasere.

Tumorassocierede makrofager bruges til at forudsige resultater såsom progression, metastaser og overlevelse på grund af deres forskellige aktiviteter, deres tilstedeværelse og deres mængde i visse kræftformer, såsom human prostatacancer, brystkræft, spiserørskræft og blærekræft. Flere brystkræftundersøgelser har vist, at pro-tumor evnerne hos tumorassocierede makrofager er mere dominerende i brystkræft, fordi de giver tumoren en sårhelende evne. Potentielle strategier til bekæmpelse af kræft inkluderer nu blokering af pro-tumorvirkningerne af tumorassocierede makrofager. Et eksempel på dette er udviklingen af ​​trabectedin, et lægemiddel fra en havturbinat, der udviser cytotoksicitet mod TAM'er.