Hvilke faktorer påvirker en myelodysplastisk syndromprognose?
Myelodysplastiske syndromer (MDS) er en gruppe af forstyrrelser, der involverer unormale myeloide stamceller. Myeloide stamceller produceres ved knoglemarv og udvikler sig til hvide blodlegemer (WBC), røde blodlegemer (RBC) eller blodplader, og myeloide stamcelleforstyrrelser er potentielt livstruende. Læger bruger hovedsageligt det internationale Prognostic Scoring System (IPSS) eller Verdenssundhedsorganisationens Prognostic Scoring System (WPSS) til at bestemme prognose for myelodysplastisk syndrom. Begge disse systemer bruger faktorer, inklusive procentdel af knoglemarvs-myoblaster, cytogene abnormiteter, antal cytopenier, køn og alder for at forudsige patienters mulige resultater. Aktiviteten af lactatdehydrogenase i blodserum og en patients afhængighed af blodtransfusioner kan også være nyttig til prognose af myelodysplastisk syndrom.
Myelodysplastiske syndromer kan udvikle sig på grund af genetiske faktorer hos mennesker, der har gennemgået kemoterapi eller strålebehandlinger eller er blevet udsat for toksiner, såsom benzen, eller af ukendte årsager. MDS kan forårsage cytopenier eller utilstrækkeligt celletal af WBC'er, RBC'er eller blodplader eller abnormiteter i disse celler. Patienter kan også udvikle overbelastning af jern. Visse typer MDS kan udvikle sig til akut myeloid leukæmi (AML), så MDS kaldes undertiden "preleukæmi" eller "ulmende leukæmi." Nøjagtigheden af prognosen til myelodysplastisk syndrom er vigtig for at bestemme den bedste behandling for patienter såvel som for klassificering af deltagere i medicinsk undersøgelse.
Forskere på et MDS-risikoanalyseværksted udviklede IPSS i 1997, og det er siden blevet det mest anvendte system til prognose af myelodysplastisk syndrom. IPSS opdeler MDS-sager i kategorier afhængigt af procentdel af knoglemarvs myoblaster, cytogene abnormiteter og antal cytopenier. Læger bruger disse kategorier til at bestemme prognose for myelodysplastisk syndrom, som inkluderer patienternes forventede samlede overlevelse og risiko for at udvikle leukæmi.
Ved hjælp af IPSS-kriterier lider MDS-patienter med for få røde blodlegemer, men normale niveauer af blodplader og hvide blodlegemer af ildfast anæmi (RA), og RA-patienter, hvis røde blodlegemer også indeholder for meget jern, har ildfast anæmi med ringede sideroblaster (RARS) . Ildfast anæmi med overskydende sprængninger (RAEB) henviser til MDS med for få røde blodlegemer, og i hvilke fra 5 procent til 19 procent af blodlegemer i knoglemarven er sprængninger eller umodne blodlegemer sammen med mulige hvide blodlegemer og blodplader abnormaliteter . MDS-patienter med for få RBC'er, WBC'er og blodplader, i hvilke sprængninger udgør fra 20 procent til 30 procent af blodlegemer i knoglemarven og 5 procent eller mere i blodet, lider af ildfast anæmi med overskydende sprængninger i transformation (RAEB-T ). Ildfast cytopeni med multilineage dysplasi (RCMD) betyder, at en patient har for få af mere end en type blodlegemer. Nogle tilfælde af myodysplastisk syndrom er forbundet med en isoleret del (5q) kromosomabnormalitet, og uklassificerede MDS-tilfælde involverer cytopeni af en type blodceller og normalt antal sprængninger.
MDS-risikoanalyseværkstedet fandt, at patienter, der lider af RARS, sandsynligvis overlever den længste, efterfulgt af patienter med RA. RAEB-patienter havde en signifikant lavere levetid end patienter med RARS eller RA, og RAEB-T-patienter havde den kortest forventede overlevelse; ingen af RAEB-T-patienterne i analysen levede mere end 5,5 år efter at have været diagnosticeret med MDS. Prognosen for myelodysplastisk syndrom var mere positiv for kvindelige patienter end for mænd, og patienter over 60 år havde nedsat overlevelse. RARS- og RA-patienter havde den mindste chance for at udvikle AML, mens RAEB-patienter havde en signifikant højere risiko. Alle RAEB-T-patienter studeret i workshoppen udviklede AML inden for fire år efter deres MDS-diagnose.
WPSS opdeler RAEB i typer én og to (RAEB-1 og RAEB-2) med henblik på myelodysplastisk syndroms prognose. Fra 5 procent til 9 procent af blodcellerne i knoglemarven hos patienter med RAEB-1 er sprængninger, og mindre end 5 procent i blodet er sprængninger. Hos patienter med RAEB-2 er 10 procent til 19 procent af blodlegemer i knoglemarven og fra 5 procent til 19 procent af blodlegemer i blodet. Patienter med RAEB-1 har ca. 25 procent risiko for at udvikle AML, mens RAEB-2 patienter har en 33 procent risiko.
Efter udviklingen af IPSS og WPSS, videnskabsfolk identificerede flere faktorer, der påvirker leukæmi risiko og samlet overlevelse for MDS patienter. Patienter med MDS uden overdreven sprængning, og som er afhængige af blodtransfusioner, har en markant højere leukæmi-risiko og kortere samlet overlevelse end patienter, der ikke har behov for transfusioner. Transfusionsafhængighed er også en betydelig uafhængig risikofaktor for patienter med RARS og del (5q) MDS. MDS-patienter, der har højere niveauer af hvide blodlegemer på tidspunktet for MDS-diagnosen, har en tendens til at overleve længere, og patienter med høj serumlactatdehydrogenaseaktivitet har en reduceret samlet overlevelse. Fra midten af 2011 fortsatte forskere bestræbelserne på at forfine prognose af myelodysplastisk syndrom.