Hvad er en medfødt sygdom i glykosylering?

Medfødt forstyrrelse af glykosylering er en arvelig tilstand, der involverer en forstyrrelse i, hvordan sukkerkæder dannes eller bindes til proteiner. Disse medfødte lidelser kan påvirke patienter, der spænder fra spædbarn til voksen alder. Forskere har identificeret 19 separate syndromer, der hver har forskellige genetiske abnormiteter og forskellige symptomer. Behandling involverer generelt understøttende pleje, afhængigt af patientens alder og de viste symptomer.

Glykosylering er processen med at opbygge langkædede sukkerarter, der fastgøres til proteiner, og danner glycoproteiner. Dusinvis af enzymer er ansvarlige for denne proces. Når enzymer fungerer på grund af en genetisk defekt, udfyldes disse kæder ikke korrekt, fastgøres til proteiner eller fjernes, når det er nødvendigt. Abnormiteten forekommer i det N-bundne oligosaccharid, som involverer hver kropslige celle. Symptomer, der er relateret til medfødt forstyrrelse i glykosylering, afhænger af, hvilke kropssystemer der påvirkes af proteininstabilitet og forkert kommunikation i og mellem celler.

Spædbørn og børn, der lider af versioner af lidelsen, vokser og udvikles generelt langsommere end andre børn på samme alder på grund af manglende føde. Børn kan udvise hypoglykæmi sammen med mave-tarm-lidelser, der inkluderer leversygdom. Pædiatriske patienter kan bløde let og har krydset øjne og dårlig motorisk udvikling forårsaget af muskelsvaghed. Unge kan udvikle spastiske eller rysten lignende bevægelser. Disse patienter kan udvikle anfald, slagtilignende symptomer eller udseendet af psykisk svækkelse.

Ungdom og voksne med medfødt glykosyleringsforstyrrelse kan opleve vanskeligheder med balance, fysisk bevægelse og tale, der er sekundære for muskelsvækkelse. Den unormale glycosyleringsproces kan hæmme puberteten hos unge kvindelige patienter, og patienter kan udvikle retinitis pigmentosa eller lide af krumning af rygsøjlen, der skrider frem over tid.

Personer, der oplever symptomer, gennemgår typisk en blodprøve kaldet kulhydratmangel transferrin. Denne test vurderer glycosyleringsstatus for transferrin (TF). Ved hjælp af isoelektrisk fokusering eller elektrosprayionisering-massespektrometri identificerer lab-specialister unormale TF-mønstre. Efter at have modtaget en endelig diagnose af medfødt sygdom i glykosylering, gennemgår patienter yderligere test, der bestemmer specifik type. Typning af forstyrrelsen involverer generelt vurdering af enzymaktivitet for kendte defekter eller analyse af blodprøver for specifikke genmutationer.

Spædbørn og børn, der udviser manglende trivsel af syndromer, kan kræve formler med højt kalorieindhold. Når tilstanden påvirker evnen til at forbruge mad oralt, kan det være nødvendigt med gastrisk fodringsrør. Patienter, der oplever hypothyreoidisme sekundært med sygdommen, får generelt erstatningsmedicin. Personer, der udvikler anfaldsforstyrrelser, kræver normalt antiseizuremedicin, og patienter med muskelmotorisk svækkelse, tale eller synsproblemer kræver typisk erhvervsmæssig og fysioterapi.