Hvad er cyclooxygenase?
Cyclooxygenase eller COX er et enzym, der producerer signaler, der kan føre til smerter og betændelse. Hæmmere af denne type enzym er kendt som ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er). Disse inkluderer smertestillende og feberreducerende midler, såsom aspirin, ibuprofen og naproxen. Når de tages konsekvent over tid for tilstande som gigt, kan disse forbindelser føre til mavesår. En ny generation af COX-hæmmere er udviklet i håb om at minimere disse bivirkninger.
Der er to hovedtyper af cyclooxygenase, der findes i den menneskelige krop. Den første kaldes COX-1. Dette enzym er til stede i de fleste celler og fungerer som en del af normal cellulær husholdning, såsom vedligeholdelse af maves foring. I modsætning hertil produceres COX-2 som svar på specifik tilskyndelse og genererer signaler, der resulterer i betændelse og smerter.
Begge typer cyclooxygenase udgør en klasse af forbindelser, herunder prostaglandiner . Disse forbindelser er som hormoner. De adskiller sig imidlertid ved, at hormoner virker over en afstand. Prostaglandiner producerer signaler, der er kortvarige og kun påvirker celler i nærheden, eller de samme celler, der producerer dem. Disse forbindelser er en type fedtsyre, er 20 carbonatomer lange og har en fem-carbonring i slutningen af kemikaliet.
Der er mange typer prostaglandiner, men moderforbindelsen er produceret af den flerumættede fedtsyre arachidonsyre . Forskellige typer prostaglandiner, der forårsager mindre betændelse, kan fremstilles ud fra omega-6 og omega-3-fedtsyrer, som fås fra fiskeolie i kosten. Disse fedtsyrer kan fortrinsvis anvendes af cyclooxygenase i stedet for arachidonsyre og kan hjælpe med at reducere betændelse.
Aspirin er en traditionel og meget effektiv hæmmer af cyclooxygenase. Desværre hæmmer det både COX-1 og COX-2. Ud over at reducere smerter og feber kan det således forårsage alvorlige maveproblemer som mavesår. Dette er en almindelig bivirkning af NSAID'erne. En yderligere bivirkning inkluderer en øget tendens til nyresvigt.
Disse bivirkninger førte til søgningen efter en COX-2-selektiv inhibitor. Der blev udviklet en ny klasse af NSAID, der primært målrettede COX-2. Det forventedes, at disse lægemidler manglede bivirkningerne af de originale NSAID'er.
Som forventet forårsagede de specifikke COX-2-hæmmere meget mindre maveirritation og mindre blødning. Uventet fastholdt de også de andre bivirkninger af de traditionelle NSAID'er, såsom øget nyresvigt. Der er også bekymring for yderligere mulige negative bivirkninger, såsom en øget risiko for slagtilfælde og hjerteanfald.
Lægemidler i denne klasse, der forbliver tilgængelige til brug, inkluderer celecoxib og etoricoxib. På grund af bekymring over deres potentielle bivirkninger fraråder nogle sundhedsfagfolk at bruge dem. Rofecoxib, bedre kendt som Vioxx®, blev fjernet fra markedet i 2004 på grund af sikkerhedsmæssige bekymringer.