Hvad er polyglutamin?

Polyglutamin (PolyQ) er en del af et protein, der indeholder et langt segment af glutaminamiosyrer, der normalt spænder fra 10 til 40 glutaminrester. Når polyglutamin kanalen, undertiden kaldet polyglutaminhale, er unormalt lang, kan den føre til neurodegenerativ sygdom hos nogle individer. Nogle af de største sygdomme, der er resultatet af denne abnormitet, inkluderer Huntington -sygdom, Kennedy -sygdom, Haw River -syndrom og forskellige spinocerebellare ataksier.

Dannelsen af ​​en usædvanlig lang polyglutaminkanal er ofte forårsaget af genetiske mutationer. Mange af disse mutationer er arvet; Kennedy-sygdom er for eksempel X-bundet recessiv, hvilket betyder, at sygdomsgenmutationen er placeret på X-kromosomet, og at et individ skal have to kopier af genet for at udvikle sygdommen. De andre almindelige neurodegenerative sygdomme forårsaget af øget polyq-traktatlængde er autosomal dominerende, hvilket betyder, at genet er til stede på et ikke-kønskromosom ogat den enkelte kun har brug for en kopi af genet for at udvikle sygdommen.

Genetiske mutationer inkluderer ofte overskydende gentagelser af den tre-nucleotidsekvens af cytidin-adenosin-guanosin (CAG). Disse tripletter, kendt som CAG -gentagelser, hver kode til tilsætning af en glutaminrest til polyglutaminhalen. Når der er for mange gentagelser, bliver halen for lang, hvilket skaber problemer for proteinmolekylet og i sidste ende for kroppen som helhed. Antallet af yderligere CAG -gentagelser varierer for hver sygdom, og nogle individer med et stort antal CAG -gentagelser ender ikke med at udvikle nogen form for neurodegenerativ sygdom, hvilket indikerer, at der er en vis grad af chance eller miljøfaktorer, der bidrager til sygdomsudvikling.

Lange polyq -haler kan skabe et par hovedproblemer i kroppen. Først kan de forstyrre funktionen eller formen på de proteiner, som tHej er knyttet. Ekstra glutaminrester kan ofte forårsage, at et protein misfoldes og hindrer dets evne til at fungere normalt i en celle. Derudover kan unormale polyglutaminhaler forhindre, at disse funktionsfejlproteiner bliver fikseret eller ødelagt af cellens interne forsvarsmekanismer, forværring af deres skadelige virkninger.

For det andet, selv når cellens enzymer er i stand til at korrigere proteinerne ved at snippe de overskydende polyglutaminenheder, kan enhederne ofte samles i proteinangler. Ikke kun kan disse floker komme i vejen for normale celleprocesser, men de kan også utilsigtet fange andre proteiner og molekyler og yderligere skade cellen. Hver af de forskellige neurodegenerative sygdomme opstår fra en lidt anden mekanisme, men alle inkluderer et vist niveau af unormal polyglutaminhallængde, der skader nervecellerne.