Hvad er test af pyrogen?
Pyrogen-test definerer en proces, der anvendes af lægemiddelproducenter til at bestemme, om der findes bakterietoksiner i vacciner og medikamenter, der kan forårsage feber, når de anvendes på mennesker. Det bestemmer, om mikrober eller deres metabolitter er til stede i intravenøse opløsninger under fremstillingsprocessen. Den mest almindelige og ældste form for pyrogen-test består af at injicere medikamenter i kaniner for at bestemme, om der udvikler feber. En nyere test bruger blod fra hesteskoekrabben til at teste toksiner.
Metoden til pyrogen-testning af kaniner dukkede op i 1940'erne, efter at nogle patienter blev syge af intravenøse medikamenter. På det tidspunkt viste det sig, at hypodermiske anordninger var nyttige til indgivelse af medikamenter direkte i blodbanen til patienter, der ikke var i stand til at tolerere orale medicin. Selvom hypodermics-enheder var sterile, var lægemidlerne ikke altid sikre.
Patienter udviklede undertiden høje feber, kulderystelser og kropsmerter, og nogle mennesker fik chok. Læger vidste ikke, hvorfor dette skete, og kaldte ofte tilstanden indsprøjtning feber, saltvand og destilleret vand feber. Forskere opdagede senere, at nogle lægemidler og vacciner var forurenet i produktionslaboratorier med pyrogen-endotoksiner, potente bakterier, der tåler sterilisering.
Den menneskelige krop bekæmper eksponering for bakterietoksiner i miljøet gennem huden. Når forurenede stoffer injiceres i blodbanen, omgår toksiner normale forsvarsmekanismer. Hvide blodlegemer begynder at frigive en anden form for pyrogen, der forårsager høj feber, hvilket kan føre til chok og død.
Pyrogen-test i medikamentlaboratorier involverer opvarmningsudstyr, der bruges til at sikre sterilisering. Lægemidlet injiceres i ørevener af kaniner for at se, om der udvikles feber. Rektale temperaturer af forsøgsdyr analyseres efter 30 minutter og igen en til tre timer senere. Hvis dyrene forbliver feberfri, er opløsningen fri for toksiner.
Processen med pyrogen-test på dyr involverer typisk injektion af flere kaniner ad gangen inden for en tidsperiode på 10 minutter. Doseringen for hver kanin afhænger af kropsvægt, alder og køn. Den samme gruppe kaniner testes muligvis gentagne gange hvert par dage, indtil de udvikler en tolerance over for lægemidlerne.
En nyere pyrogen-testteknik kaldes limulus amoebocyt lysate (LAL) test. Blod fra hestesko krabber indeholder høje niveauer af toksiner, der naturligt findes i livet i havet. Videnskabsmænd opdagede en måde at bruge blodet til at teste for bakterietoksin i lægemidler og de råvarer, der blev brugt til fremstilling af medicin. LAL-pyrogen-testproceduren er muligvis 100 gange mere følsom end kanin-testmetoderne. Medicinsk udstyr, der er implanteret i mennesker, gennemgår LAL-test sammen med radioaktive stoffer og anæstesi.