Hvad er den epidermale vækstfaktorreceptor?

Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) er en vigtig komponent i kræftbehandling. EGFR, også kaldet enten Erb eller human epidermal vækstfaktorreceptor (HER), er et protein placeret på membranerne i nogle celler. Ligander eller molekyler binder til receptorerne og initierer en kaskade, der kontrollerer cellevækst. Nogle typer kræftceller har et unormalt stort antal receptorer, hvilket fører til ukontrolleret vækst af tumorer.

Ligander aktiverer epidermal vækstfaktorfamilie af receptorer. Receptorerne kobles sammen med liganderne, hvilket resulterer i phosphorylering eller tilsætning af en phosphatgruppe til molekylet. Phosphorylering skaber tilknytningssteder for molekylerne, der videresender signalerne nedstrøms. Vejen ender med stimulering af celleproliferation.

Receptorerne er arrangeret således, at de krydser cellemembranen, hvilket giver en kanal fra ydersiden til indersiden af ​​cellen. Når ligander primere receptorerne uden for cellen, oversætter receptorerne dette signal til indersiden. Signalerne udløser en kaskade, der stimulerer cellevækst og opdeling. I en normal celle er denne vej reguleret tæt til kontrol af vækst.

Kræfteceller mangler imidlertid de regulerende mekanismer for normale celler. Epidermal vækstfaktorreceptor kan overudtrykkes, hvilket betyder, at cellemembranen har for mange bindingssteder. Celler kan muligvis indeholde for mange kopier af proteinet, kaldet genamplifikation. Nogle kræftceller har også evnen til at skabe deres egne ligander og skabe celler, der stimulerer sig selv til at formere sig.

Epidermal vækstfaktorreceptoroverudtryk fører til de klassiske egenskaber ved kræftceller: cellerne vokser for hurtigt, de deler for ofte, de producerer deres egen blodforsyning, og de mangler de normale signaler, der indleder naturlig celledød eller apoptose. Tumorer, der overudtrykker EGFR, har en tendens til at være mere avancerede og mere resistente mod kemoterapi og stråling sammenlignet med tumorer, der ikke overudtrykker proteinet. Sådanne tumorer er også forbundet med reduceret samlet overlevelse. Receptoren er identificeret i bryst-, kolorektal-, prostata-, ovarie-, blære- og bugspytkirtelcancer samt esophageal, gastrisk, hoved- og halscancer og ikke-småcellet lungecancer.

Målrettede behandlinger forsøger at forstyrre signaleringskaskaden og forhindre, at EGFR stimulerer cellevækst og spredning. Klasser af målrettede terapier inkluderer monoklonale antistoffer, tyrosinkinaseinhibitorer og immunotoksinkonjugater. Disse terapier er forbundet med færre bivirkninger end traditionelle kemoterapimidler, fordi de er mere specifikke. Færre sunde celler beskadiges af behandlingen end når traditionel kemoterapi eller stråling bruges.

Signalkaskaden kan blive afbrudt på flere punkter. På celleoverfladen kan agenterne fortrinsvis binde til receptorstederne og forhindre liganderne i at fastgøre. De målrettede terapier kan også undertrykke receptorerne og gøre dem inaktive. Inde i cellen kan terapierne afbryde kaskaden på ethvert tidspunkt ved at blokere vigtige proteiner og således forhindre signalet i at nå sit mål.