Hvad er den epidermale vækstfaktorreceptor?

Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) er en vigtig komponent i kræftbehandling.EGFR, også kaldet enten ERB eller human epidermal vækstfaktorreceptor (HER), er et protein placeret på membranerne i nogle celler.Ligander eller molekyler binder til receptorerne og initierer en kaskade, der kontrollerer cellevækst.Nogle typer kræftceller har et unormalt højt antal af receptorerne, hvilket fører til den ukontrollerede vækst af tumorer.

Ligander aktiverer den epidermale vækstfaktorfamilie af receptorer.Receptorerne parrer sig med liganderne, hvilket resulterer i phosphorylering, eller tilsætning af en phosphatgruppe til molekylet.Phosphorylering skaber fastgørelsessteder til molekylerne, der videresender signalerne nedstrøms.Vejen ender med stimulering af celleproliferation.

Receptorerne er arrangeret, så de krydser cellemembranen, hvilket giver en kanal udefra til indersiden af cellen.Når liganderne primære receptorer uden for cellen, oversætter receptorerne dette signal til indersiden.Signalerne udløser en kaskade, der stimulerer cellevækst og opdeling.I en normal celle reguleres denne vej tæt til at kontrollere vækst.

Kræftceller mangler imidlertid de reguleringsmekanismer for normale celler.Epidermal vækstfaktorreceptor kan være overudtrykt, hvilket betyder, at cellemembranen har for mange bindingssteder.Celler kan indeholde for mange kopier af proteinet, kaldet genforstærkning.Nogle kræftceller har også evnen til at skabe deres egne ligander, hvilket skaber celler, der stimulerer sig til at multiplicere.

Epidermal vækstfaktorreceptor overekspression fører til de klassiske egenskaber ved kræftceller: cellerne vokser for hurtigt, de deler for ofte, de producererDeres egen blodforsyning, og de mangler de normale signaler, der indleder naturlig celledød eller apoptose.Tumorer, der overudtrykker EGFR, har en tendens til at være mere avancerede og mere resistente over for kemoterapi og stråling sammenlignet med tumorer, der ikke overudtrykker proteinet.Sådanne tumorer er også forbundet med reduceret samlet overlevelse.Receptoren er blevet identificeret i kræft i bryst, kolorektal, prostata, æggestokk, blære og bugspytkirtlen samt esophageal, gastrisk, hoved og hals og ikke-småcelletilvogne.fra stimulering af cellevækst og spredning.Klasser af målrettede terapier inkluderer monoklonale antistoffer, tyrosinkinaseinhibitorer og immunotoksinkonjugater.Disse terapier er forbundet med færre bivirkninger end traditionelle kemoterapimidler, fordi de er mere specifikke.Færre sunde celler er beskadiget af behandlingen end når traditionel kemoterapi eller stråling anvendes.

Signaleringskaskaden kan forstyrres på flere punkter.På celleoverfladen binder agenterne fortrinsvis til receptorstederne, hvilket forhindrer ligander i at fastgøre.De målrettede terapier kan også undertrykke receptorerne og gøre dem inaktive.Inde i cellen kan terapierne afbryde kaskaden på ethvert tidspunkt ved at blokere afgørende proteiner og således forhindre signalet i at nå sit mål.