Hvad er patofysiologien ved reumatoid arthritis?
Forskere har ikke fuldt ud givet udtryk for den nøjagtige patofysiologi af reumatoid arthritis (RA), men mange opdagelser udvider nu rækkevidden af gavnlige behandlinger for denne immunsystemlidelse, der rammer næsten 2 millioner mennesker i USA. Reumatoid arthritis er en af en gruppe sygdomme, kaldet autoimmune sygdomme, hvor kroppens immunceller fejlagtigt angriber kroppens eget væv eller organer. I tilfælde af RA forekommer overfaldet i kroppens led, hvilket producerer betændelse, smerter og nedsat bevægelse. Et antistof, kaldet reumatoid faktor, får immunsystemet til at misidentificere kroppens sunde ledvæv som fremmed væv og målrette dem mod ødelæggelse. Selvom den nøjagtige årsag til leddegigt er ukendt, er flere tilsyneladende involverede flere faktorer, herunder køn, infektion, genetik, rygning og et dårligt reguleret immunsystem.
Hunn udvikler reumatoid arthritis tre gange oftere end mænd, især i det første postpartum år. Kvinder udvikler typisk de første symptomer i løbet af det tredje gennem det femte årti af livet. Forskere antager, at kvindelige kønshormoner, der har tendens til at fremme betændelse, spiller en rolle i patofysiologien ved reumatoid arthritis. Den øgede forekomst af RA hos kvinder afspejler mønsteret, der ses med andre autoimmune sygdomme.
Videnskabsmænd mener også, at infektion kan fungere som en udløsende begivenhed i patofysiologien ved reumatoid arthritis. Som svar på en infektion producerer kroppen proteiner, kaldet antistoffer, der angriber fremmede partikler. Hvis antistofferne ikke er tilstrækkeligt specifikke for bakterierne, kan de muligvis binde sig til normale kropsceller, der ligner bakterien på en eller anden måde, og deaktivere cellerne og markere dem til eliminering af immuncellerne. Mange læger har mistanke om parvovirus, røde hunde, herpes og mycoplasma, hvilket medfører, at "gående lungebetændelse" er midler, der potentielt indleder RA. Undersøgelser har imidlertid ikke været i stand til endeligt at bekræfte de udløsende infektiøse organismer.
Mens den kun er til stede i 20 procent af den generelle befolkning, forekommer den genetisk kodede cellemarkør, HLA-DR4, i mere end to tredjedele af kaukasiske RA-patienter. Den genetiske kode for denne antigenmarkør er placeret på den korte arm af det sjette kromosom hos mennesker. Patienter, der har markøren, har en øget chance for at udvikle rheumatoid arthritis i forhold til dem, der ikke gør det. Tilstedeværelsen af markøren garanterer dog ikke indtræden af reumatoid arthritis. Forskere mener, at markøren kun angiver en genetisk disponering.
Cigaretrygning fordobler risikoen for at udvikle patofysiologien ved reumatoid arthritis. Patienter, der ryger længere end 25 år, har en tredobbelt stigning i sandsynligheden for at have reumatoid arthritis med udvikling af knoglerosion. Tobaksbrug øger antallet af hvide blodlegemer og antistoffets cirkulerende blodniveauer, reumatoid faktor. Forbindelsen mellem rygning og RA er stærkere hos mænd end kvinder.
Uden tvivl formidler immuncellerne og cellerne, der forer leddene, den kroniske ledbetændelse, der er karakteristisk for reumatoid arthritis. Hvide blodlegemer strømmer ind i leddene, hvilket forårsager smerter, hævelse, varme og rødme. Cellerne frigiver også kemiske mediatorer, herunder cytokiner, antistoffer, interleukiner og tumornekrosefaktorer (TNF), som fremmer ardannelse og ødelæggelse af ledforet og brusk. I de sene stadier eroderes knoglen, og leddet forvrænger. Cytokiner producerer også patophysiologi i hele kroppen ved leddegigt, såsom muskelsmerter, vægttab og feber.