Hvad er eikosanoider?
Eikosanoider er en ekstremt kompleks gruppe af organiske molekyler, der har et antal funktioner i kroppen. De er afledt af fedtsyrer og signalerer molekyler med en kort halveringstid, der kontrollerer en række forskellige veje. Familier af eikosanoider inkluderer prostaglandiner, prostacycliner, thromboxaner og leukotriener, hver med flere serier af forbindelser. Afhængigt af hvilke molekyler der produceres, kan de producere betændelse eller reducere den. Lægemidler, der påvirker produktionen af eikosanoid, inkluderer ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), såsom aspirin og ibuprofen, sammen med binyrebarksteroider.
Produktionen af eikosanoider starter med modtagelse af et ekstracellulært signal på et specifikt følsomhed kendt som en receptor . Dette aktiverer et cellulært membranenzym kaldet en phospholipase , som spalter en bestemt fedtsyre. Dette er det trin, som alle eicosanoider har fælles. Den dannede fedtsyre er en 20-carbon-flerumættet fedtsyre, ofte arachidonsyre . Denne forbindelse er en af de essentielle fedtsyrer, der skal fås eksternt fra fødevarer.
Når arachidonsyre er blevet genereret, kan den transformeres ved hjælp af to separate enzymatiske veje, som hver tilsætter et molekyle med ilt til fedtsyren. Cyclooxygenase (COX) er en familie af enzymer, der producerer prostaglandiner, prostacycliner og thromboxaner - samlet kendt som prostanoider . Alternativt kan lipoxygenase-familien transformere arachidonsyre til fremstilling af leukotriener.
Andre molekyler kan, udover arachidonsyre, oxygeneres til at producere eicosanoider. Diætmængder af omega-6 og omega-3-fedtsyrer påvirker denne proces. Begge grupper af fedtsyrer er essentielle fedtsyrer, men kan opdeles i de to kategorier. For eksempel hører arachidonsyre til omega-6-gruppen. Produkterne af disse forskellige fedtsyrer varierer i antallet af dobbeltbindinger og har meget forskellige fysiologiske virkninger.
Eikosanoiderne produceret af arachidonsyre har tendens til at fremme betændelse. I modsætning hertil har de fra omega-3-gruppen en tendens til enten at forårsage mindre betændelse eller forhindre det, afhængigt af det producerede molekyle. Der er bevis for, at øget diæt omega-3-fedtsyrer fremmer god hjerte-kar-sundhed og hjælper med at sænke triglyceridniveauer.
Forskellige eikosanoider er involveret i mange forskellige aspekter af pattedyrs fysiologi. De hjælper blandt andet med at regulere blodtrykket, modulere immunsystemet og påvirker blodkoagulationen. For eksempel er grunden til, at mange mennesker tager aspirin dagligt, at hæmme en bestemt thromboxan i at stimulere blodkoagulation, hvilket reducerer chancerne for et hjerteanfald.
Da betændelse kan forårsage smertefulde symptomer ved visse sygdomme, såsom gigt, er hæmmere af eicosanoidsyntese blevet brugt til at blokere produktionen af visse eicosanoidmolekyler. Fokus for farmaceutiske hæmmere har været på at blokere prostaglandin- og leukotrienaktiviteter. Måske er de bedst kendte hæmmere af eicosanoidproduktion de, der hæmmer COX-aktivitet og således hæmmer prostaglandinproduktionen.
Der er imidlertid to forskellige typer COX, hvor COX-1-produkterne er afgørende for funktioner som beskyttelse af maveforet. Det er de inducerbare produkter fra COX-2, der er ansvarlige for smertefuld betændelse. NSAID'er, såsom aspirin, blokerer for aktiviteterne i både COX-1 og COX-2 og kan forårsage mavesår.
Specifikke typer COX-2-hæmmere er udviklet, men der er bekymring for bivirkninger, som en øget tendens til slagtilfælde og hjerteanfald. Alternative antiinflammatoriske lægemidler er binyrebarksteroider . Disse blokerer for aktiviteten af en af de vigtigste phospholipaser i de indledende trin i eicosanoid-biosyntese og hæmmer således produktionen af et antal eicosanoider. Dette er en vigtig årsag til, at behandling med steroider kan give så mange farlige bivirkninger.
Leukotriener producerer også betændelse. Farmaceutiske lægemidler er blevet udviklet til at blokere leukotriener fra at binde til deres specifikke signalsteder. Lægemidler såsom zafirlukast og montelukast hjælper med at håndtere sygdomme, som rheumatoid arthritis og astma, der ofte involverer betændelse. USA's Food and Drug Administration (FDA) har imidlertid udsendt en advarsel om potentielle neuropsykiatriske problemer med brugen af disse lægemidler.