Hvad er eicosanoider?

eicosanoider er en ekstremt kompleks gruppe af organiske molekyler, der har en række funktioner i kroppen. Afledt af fedtsyrer signaliserer de molekyler med en kort halveringstid, der kontrollerer en række forskellige veje. Familier af eicosanoider inkluderer prostaglandiner, prostacycliner, thromboxaner og leukotriener, hver med flere serier af forbindelser. Afhængig af hvilke molekyler der produceres, kan de producere betændelse eller reducere den. Lægemidler, der påvirker eicosanoidproduktionen, inkluderer ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), såsom aspirin og ibuprofen, sammen med binyresteroider.

Produktionen af ​​eicosanoider starter med modtagelse af et ekstracellulært signal på et specifikt sensingspunkt, der kaldes en receptor . Dette aktiverer et cellulært membranenzym kaldet en phospholipase , der spalter en bestemt fedtsyre. Dette er det ene trin, som alle eicosanoider har til fælles. Den genererede fedtsyre er et 20-mærket flerumættet fedtTy syre, ofte arachidonsyre . Denne forbindelse er en af ​​de essentielle fedtsyrer, der skal opnås eksternt fra fødevarer.

Når arachidonsyre er blevet genereret, kan den transformeres med to separate enzymatiske veje, som hver tilsætter et molekyle af ilt til fedtsyren. Cyclooxygenase (COX) er en familie af enzymer, der producerer prostaglandiner, prostacycliner og thromboxaner - samlet kendt som prostanoider . Alternativt kan lipoxygenase -familien transformere arachidonsyre til at producere leukotriener.

Andre molekyler kan foruden arachidonsyre oxygeneres for at producere eicosanoider. Diætmængder omega-6 og omega-3-fedtsyrer påvirker denne proces. Begge grupper af fedtsyrer er essentielle fedtsyrer, men kan opdeles i de to kategorier. For eksempel hører arachidonsyre til Omega-6-gruppen. Produkterne fra disse forskelligeNT -fedtsyrer varierer i deres antal dobbeltbindinger og har meget forskellige fysiologiske effekter.

Eicosanoiderne produceret fra arachidonsyre har en tendens til at fremme betændelse. I modsætning hertil har de fra Omega-3-gruppen en tendens til enten at forårsage mindre betændelse eller forhindre det, afhængigt af det producerede molekyle. Der er bevis for, at øget diæt omega-3-fedtsyrer fremmer god kardiovaskulær sundhed og hjælper med at sænke triglyceridniveauer.

Forskellige eicosanoider er involveret i mange forskellige aspekter af pattedyrfysiologi. De hjælper blandt andet med at regulere blodtrykket, modulere immunsystemet og påvirke blodkoagulation. F.eks. Er grunden til, at mange mennesker tager aspirin dagligt, at hæmme en bestemt thromboxan fra at stimulere blodkoagulation, hvilket sænker chancerne for et hjerteanfald.

Da betændelse kan forårsage smertefulde symptomer i visse sygdomme, såsom gigt, er hæmmere af eicosanoidsyntese blevet brugt til at blokere produktionenaf visse eicosanoidmolekyler. Fokus for farmaceutiske hæmmere har været på at blokere prostaglandin- og leukotrienaktiviteter. De mest kendte hæmmere af eicosanoidproduktion er måske dem, der hæmmer COX-aktivitet, hvilket således hæmmer prostaglandinproduktion.

Der er to forskellige typer COX, men med produkterne fra COX-1 er afgørende for funktioner som at beskytte maveforingen. Det er de inducerbare produkter fra COX-2, der er ansvarlige for smertefuld betændelse. NSAIDS, såsom aspirin, blokerer aktiviteterne for både COX-1 og COX-2, og kan forårsage mavesår.

Specifikke typer COX-2-hæmmere er blevet udviklet, men der er bekymring for bivirkninger, som en øget tendens til slagtilfælde og hjerteanfald. Alternative antiinflammatoriske lægemidler er binyre steroider . Disse blokerer aktiviteten af ​​en af ​​de vigtigste phospholipaser i de indledende stadier af eicosanoid biosyntese og hæmmer således produktionen af ​​et antal eicosanoider.Dette er en væsentlig årsag til, at behandling med steroider kan producere så mange farlige bivirkninger.

leukotriener producerer også betændelse. Farmaceutiske lægemidler er blevet udviklet til at blokere leukotriener fra at binde til deres specifikke signalsteder. Lægemidler som Zafirlukast og Montelukast hjælper med at håndtere sygdomme, som reumatoid arthritis og astma, der ofte involverer betændelse. De Forenede Staters Food and Drug Administration (FDA) har dog udsendt en advarsel om potentielle neuropsykiatriske problemer med brugen af ​​disse lægemidler.