Hvad forårsager thrombingenmutation?
Mutationer i protrombingenet, kendt som faktor II -mutationer, er genetisk relaterede, så de erhverves gennem arv. Dette gen er ansvarligt for at producere protrombin, der omdannes til thrombin in vivo, så denne defekt er undertiden kendt som en thrombingenmutation. Thrombin omdanner på sin side det vandopløselige fibrinogen til et uopløseligt molekyle, fibrin, som er en væsentlig komponent i blodkoagulationsmekanismen. Thrombin-genmutationer er den næststørste risikofaktor til udvikling af trombose eller dybe blodpropper inde i blodkarene ved siden af faktor V-mutationen.
En thrombingenmutation er medfødt, så en person kan have enten en eller to kopier af det muterede gen, med to kopier, der sætter individet ved en langt større risiko for thrombose. Thrombin -genmutation er en autosomal dominerende mutation, hvilket betyder, at en person med en kopi af mutationen har en 50 procent chance for at videregive den til hans eller hendes børn. Både mænd og kvinder,såvel som personer af enhver blodtype har det samme risiko for at arve dette gen og have en tilknyttet risiko for trombose, hvis de gør det.
Denne mutation er generelt ikke arvet med andre mutationer, og det involverer en punktmutation i position 20210 på protrombingenet, der er placeret på det 11. kromosom. Cirka 1-2 procent af den kaukasiske befolkning er heterozygot for faktor II-mutationen, hvilket betyder, at disse mennesker har en kopi af det defekte gen. Forekomsten er langt lavere hos mennesker med anden racemæssig baggrund.
Når denne mutation er arvet, bremser den nedbrydning af protrombin -messenger -RNA, hvilket øger protrombinproduktionen, hvilket fører til en større mængde thrombin i blodet. Til gengæld kan koagulationsprocessen forekomme meget lettere på grund af, at den overskydende thrombin bliver involveret i en kaskade af fibrin -skabelse, som kan ende i trombose. TrombinenGenmutation øger risikoen for dyb venetrombose med cirka to til tre gange. Der er også andre sundhedsrisici fra de forhøjede niveauer af thrombin, især tilbagevendende spontanabort.
Thrombin -genmutation øger risikoen for trombose, men det betyder ikke nødvendigvis, at en person vil udvikle denne lidelse. Der er andre risikofaktorer, der kan øge chancerne for trombose, især med en muteret kopi af genet. Disse risikofaktorer inkluderer brugen af orale prævention, der arver en anden genetisk mutation kendt som faktor V -mutation, bliver gravid, ryger cigaretter, fedme eller forbliver immobile i lange perioder.