Hvad forårsager trombingenmutation?
Mutationer i protrombingenet, kendt som faktor II-mutationer, er genetisk relaterede, så de erhverves gennem arv. Dette gen er ansvarlig for at producere protrombin, der omdannes til thrombin in vivo, så denne defekt er undertiden kendt som en thrombingenmutation. Thrombin omdanner på sin side det vandopløselige fibrinogen til et uopløseligt molekyle, fibrin, som er en væsentlig komponent i blodkoagulationsmekanismen. Trombin-genmutationer er den næststørste risikofaktor for udvikling af trombose eller dybe blodpropper inde i blodkar ved siden af faktor V-mutationen.
En thrombingenmutation er medfødt, så en person kan have enten en eller to kopier af det muterede gen, med to kopier, der sætter individet i en langt større risiko for trombose. Trombin-genmutation er en autosomal dominerende mutation, hvilket betyder, at en person med en kopi af mutationen har 50 procent chance for at videregive den til hans eller hendes børn. Både mænd og kvinder samt personer af enhver blodtype har samme risiko for at arve dette gen og have en tilknyttet risiko for trombose, hvis de gør det.
Denne mutation er generelt ikke arvet med andre mutationer, og den involverer en punktmutation i position 20210 på protrombingenet, der er placeret på det 11. kromosom. Cirka 1-2 procent af den kaukasiske population er heterozygot for faktor II-mutationen, hvilket betyder, at disse mennesker har en kopi af det defekte gen. Forekomsten er langt lavere hos mennesker med anden racebakgrund.
Når denne mutation er arvet, bremser den nedbrydningen af protrombin messenger-RNA, hvilket øger protrombinproduktionen, hvilket fører til en større mængde thrombin i blodet. Til gengæld kan koagulationsprocessen forekomme meget lettere på grund af, at overskydende thrombin bliver involveret i en kaskade af fibrindannelse, som kan ende i trombose. Trombin-genmutationen øger risikoen for dyb venetrombose med cirka to til tre gange. Der er også andre sundhedsrisici som følge af de forhøjede niveauer af thrombin, især tilbagevendende abort.
Trombin-genmutation øger risikoen for trombose, men det betyder ikke nødvendigvis, at en person vil udvikle denne lidelse. Der er andre risikofaktorer, der kan øge chancerne for trombose, især med en muteret kopi af genet. Disse risikofaktorer inkluderer anvendelse af orale antikonceptionsmidler, arve en anden genetisk mutation kendt som faktor V-mutation, blive gravid, ryge cigaretter, fedme eller forblive ubevegelige i lange perioder.