Hvad er en koagulationskaskade?
En koagulationskaskade er den proces, hvormed kroppen danner blodpropper for at forhindre overskydende blodtab. Koagulation begynder med den ekstrinsiske bane, som aktiverer koagulation som et resultat af vævsskade, eller den iboende vej, som danner blodpropper som reaktion på abnormiteter i væggen i et blodkar i fravær af vævsskade. De ekstrinsiske og intrinsiske veje starter forskelligt og fortsætter derefter begge til den kombinerede vej. Begge veje afhænger af flere koagulationsfaktorer, der er repræsenteret ved romertalene I til og med XIII. Disse koagulationsfaktorer er til stede i kroppen i inaktive former, indtil de aktiveres under koagulationskaskaden.
Den ekstrinsiske vej er den hyppigste og mest kendte af de to stier i koagulationskaskaden. Når en vævsskade, såsom et snit eller en kontusion forårsager blødning, indsnævrer de sårede blodkar. Derefter frigives et glycoprotein kaldet vævsfaktor, eller faktor III, inde i det beskadigede væv. Dernæst binder et protein i blodet, der kaldes faktor VII, til vævsfaktoren, og denne binding aktiverer faktor VII og omdanner den til faktor VIIa. Faktor VIIa spalter derefter faktor X-molekyler, der cirkulerer i blodet, og danner faktor Xa. Fra dette tidspunkt er de ekstrinsiske og indre veje de samme og er kendt som den kombinerede vej.
Koaguleringskaskadens egenvej begynder, når blod kommer i kontakt med kollagenet i den beskadigede væg i et blodkar. Dette får faktor XII, Hageman-faktoren, til at konvertere til sin aktive form, faktor XIIa. Faktor XIIa konverterer faktor XI til faktor XIa, som konverterer faktor IX til faktor IXa. Hæmofili B er en genetisk blødningsforstyrrelse, der er karakteriseret ved en mangel i faktor IX. Faktor IXa konverterer faktor X til faktor Xa; dette er det punkt, hvor den iboende sti forbinder den kombinerede vej.
I den kombinerede vej aktiverer faktor Xa faktor II eller protrombin til dannelse af faktor IIa eller thrombin. Thrombin aktiverer blodpladerne og får dem til at samles på det berørte sted og danne en blodpladeprop. Et stof kaldet von Willebrand-faktor (vWF) gør det muligt for blodplader at klæbe til det skadede sted. En mangel på vWF forårsager von Willebrand sygdom, den mest almindelige arvelige blødningsforstyrrelse.
Thrombin spalter fibrinogenmolekyler eller faktor I-molekyler til dannelse af et fibrøst protein kaldet fibrin eller faktor Ia. Fibrinet danner et net, der fanger blodpladepluggen og danner en blodprop. Thrombin konverterer også kontinuerligt faktorer V og VIII til deres aktiverede former, hvilket holder koagulationskaskaden i gang og fremskynder processen. Hæmofili A, den mest almindelige type hæmofili, er en genetisk blødningssygdom karakteriseret ved en mangel i faktor VIII.
En nøglekomponent i koagulationskaskaden er at opløse koagulatet, efter at det ikke længere er nødvendigt. Efter skade frigiver blodkarvæggene inaktivt vævsplasminogenaktivator (tPA). TPA kommer i kontakt med fibrinet i blodproppen og bliver aktiv. Den aktive tPA aktiverer et stof kaldet plasminogen, som allerede er til stede i koagulatet. Plasminogen forvandles til plasmin, som opløser koagulatet.
Hvis en person blør for meget, kan lægerne gennemføre blodprøver, der tjekker for koagulationsfaktorerne og opdager blødningsforstyrrelser såsom von Willebrand sygdom eller hæmofili. Tilstande som leversygdom og leukæmi kan også forstyrre koagulationskaskaden og forårsage overdreven blødning eller blå mærker, så en person, der udvikler disse symptomer, skal se en læge. En infektion, der når blodet, kan forårsage en tilstand kendt som sepsis, som fører til ukontrolleret aktivering af koagulationskaskaden i hele kroppen og er den hyppigste dødsårsag hos patienter med intensiv pleje uden hjerte. Koagulationskaskaden er et kompliceret system, og hver persons overlevelse afhænger af dens rette funktion.