Hvad er aktiveret protein C?
Aktiveret protein C (APC) er et protein, der er involveret i processer som betændelse og koagulation af blod. Det cirkulerer gennem blodet i sin inaktive form og gøres kun aktiv, når det er bundet til et andet protein, der kaldes thrombin. Når det aktiveres, nedbryder det proteiner som faktor V og faktor VIIIa. Disse proteiner øger normalt thrombinniveauer, så protein C tjener som en negativ feedbackmekanisme. I det væsentlige forhindrer det overaktivitet i blodpropper.
Alvorlige immunresponser på infektioner kan føre til en livstruende tilstand kaldet sepsis. Aktivt protein C er blevet brugt med succes som en alvorlig sepsisbehandling. Det kan reducere inflammationsrespons fra hvide blodlegemer som leukocytter såvel som fra endotelceller. I nærvær af dette protein frigiver celler lavere niveauer af visse interleukiner og tumor nekrose faktor-alfa. Disse forbindelser tilskynder til betændelse og septisk chok, og nedsættelse af deres output hjælper med at beskytte celler i nærheden.
En anden vigtig måde, hvorpå aktiveret protein C beskytter væv, er gennem dets virkninger på blodkar. Endotelceller, der linjer blodkarene, bliver normalt permeable under en immunrespons for at lade immunceller komme ind i vævet. I nærvær af APC forbliver de uigennemtrængelige og forhindrer immunceller i at målrette mod væv til destruktion. På grund af disse beskyttende virkninger er dette protein blevet en godkendt septisk chokbehandling.
Undersøgelser med mus har opdaget, hvordan aktiveret protein C forbedrer overlevelsesraten efter sepsis. Både endotelceller og leukocytter har receptorer for dette protein på deres overflade. Når dette protein binder til receptorerne, aktiveres et cellesignalsystem. Påvirkede endotelceller arbejder på at stabilisere blodtrykket og forhindre lækage af væske fra væv. Leukocytter frigiver færre pro-inflammatoriske forbindelser og viser et nedsat respons på disse forbindelser efter binding til APC.
Mangelfulle former for genet, der koder for aktiveret protein C, kan bidrage til sygdomstilstande. Én mutation kan gøre celler ude af stand til at producere APC. At have en enkelt kopi af dette gen kan føre til dannelse af blodpropper i vener, kendt som venøs trombose. To mangelfulde kopier fører til udbredt koagulation og er normalt dødelig.
Andre medicinske tilstande indebærer en resistens over for APC, hvor proteinet fremstilles forkert. Normalt resulterer denne mutation i, at aktiveret protein C bliver ude af stand til at spalte og inaktivere faktor V og faktor VIIIa. Symptomerne på denne resistens kan ikke skelnes fra en delvis eller total mangel på APC. Som et resultat er individer med denne mutation meget mere tilbøjelige til at udvikle trombose.