Hvad er et amyloidprækursorprotein?
Et amyloidprækursorprotein, også kendt som APP, er involveret i biokemisk behandling i hjernen, som menes at føre til Alzheimers sygdom. Dette protein forarbejdes på flere måder. Nogle typer forarbejdning fører til produktion af klumper af fibre i hjernen kendt som amyloidplaques . Disse bygger op og danner floker, der menes at dræbe neuroner og forstyrre hjernefunktioner.
Dette protein er udbredt i kroppen og findes i nervesynapser. Dets normale funktion er ukendt. Det er blevet undersøgt vidt, fordi dets behandling er blevet impliceret i udviklingen af Alzheimers sygdom. Amyloidprækursorprotein er et integreret membranprotein. Det er indlejret i membraner i cellen, med en del af proteinet, der stikker ud over membranen, og et mindre stykke findes nedenfor.
Proteiner er lange kæder af aminosyrer, som kan skæres af proteaseenzymer til dannelse af mindre kæder kaldet peptider. Mange proteaser, såsom dem, der er involveret i fordøjelsen, kan virke på en bred vifte af proteiner. Andre er imidlertid meget specifikke og spalter kun bestemte proteiner. Amyloidprækursorproteiner spaltes af flere typer proteaser, kendt som sekretaser . Disse typer proteaser spalter stykker proteiner, der er placeret i cellemembraner.
Der er tre typer af sekretaser, der virker på amyloidprækursorprotein - alfa, beta og gammasekretase. Der er ingen abnormitet forbundet med aktiviteten af alfa-sekretase. De sekventielle aktiviteter af beta- og gammasekretase fører imidlertid til produktion af peptider kendt som beta-amyloid. Disse peptider varierer fra 39 til 42 aminosyrer i længden. De danner aggregater kendt som beta-amyloidplaques. Disse findes i hjernerne hos patienter med Alzheimers og nogle andre hjerneforstyrrelser.
Årsagen til Alzheimers sygdom er ikke bestemt blevet bevist. Den nuværende model postulerer imidlertid, at disse beta-amyloidplaques er ansvarlige for symptomerne på forstyrrelsen. Genetiske undersøgelser viser, at amyloidprækursorprotein spiller en rolle i udviklingen af Alzheimers sygdom.
Genet til dette protein er meget komplekst og er også kendt som APP . Mange mutationer i dette gen resulterer i Alzheimers sygdom tidligt. Over 25 sådanne mutationer er blevet identificeret. Det har vist sig, at de er ansvarlige for 10-15% af alle tilfælde af Alzheimers sygdomme, der strejker tidligt i livet. Cirka 5-10% af alle Alzheimers tilfælde skyldes arvelig modtagelighed.
Der igangsættes en indsats for at blokere behandlingen af amyloidforløberprotein, der fører til beta-amyloidpeptider ved at begrænse aktiviteterne i beta- og gammasekretase. Især en beta-amyloid er mere tilbøjelige til at danne toksiske fibre. Dette er et 42-aminosyre langt peptid, der er klistret end de kortere peptider. Forskere har udviklet et lægemiddel, der virker til at favorisere gammasekretaseproduktion af kortere og mindre giftige peptider, i håb om at reducere beta-amyloidplaques og dermed begrænse udviklingen af Alzheimers sygdom.