Hvad er et angiotensinogen?
Angiotensinogen er et protein- og hormonforløber, der er involveret i renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS), der forårsager en stigning i blodtrykket. Det produceres i leveren og udskilles i blodbanen, hvor det fungerer som underlaget for enzymet renin. Det er et serum alpha-2 globulin, som er en type kugleprotein, der findes i blodbanen og normalt er polær. I modsætning til andre proteiner i denne kategori har angiotensinogen ikke en hæmmende indflydelse på andre enzymer.
Det første trin i RAAS opstår, når renin, et enzym produceret i nyrerne og udskilles i blodbanen, binder til angiotensinogen og spalter det for at give angiotensin I (AI). Selvom angiotensinogen har op til 450 aminosyrer, afhængigt af arten, er det kun de første 12 på den nitrogenterminale (N-terminale) ende, der er vigtige i stien. Kun de første 10 fjernes ved renin til dannelse af AI.
Det næste trin i RAAS opstår, når angiotensin-konverterende enzym (ACE) spalter to aminosyrer fra den carbonterminale (C-terminale) ende af AI til dannelse af angiotensin II (AII), et otte-aminosyre-peptid. Mens AI og angiotensinogen har ringe eller ingen effekt på kroppen, stimulerer AII tørst i hjernen, øger blodtrykket ved indsnævring af blodkar og signaliserer frigivelse af vasopressin og aldosteron. Vasopressin øger vandretention i nyrerne, mens aldosteron øger saltretentionen der. Begge øger væskemængden i blodbanen og hæver blodtrykket.
AII spaltes yderligere til dannelse af angiotensin III (AIII), et syv-aminosyre-peptid og senere angiotensin IV (AIV), et seks-aminosyre-peptid ved hjælp af forskellige angiotensinaseenzymer i blodet. AIII og AIV har begge lignende virkninger i kroppen som AII, men er mindre potente. Som et resultat er de vigtige i opdelingen af AII og afslutningen af RAAS.
Før AII neddeles, giver AII også positiv feedback, hvilket øger produktionen af angiotensinogen i leveren. Andre hormoner og molekyler, der øger produktionen, inkluderer østrogen, hormoner produceret af skjoldbruskkirtlen og plasma-kortikosteroid. Variation i østrogen- og AII-niveauer i blodet kan også skabe en ændring i blodtrykket, der svinger med en kvindes menstruationscyklus. Aldosteronniveauer stiger normalt i løbet af cyklusen, hvilket kan forværre symptomer på væskeretention og oppustethed.
RAAS har været en nøgleinesse i studiet af hypertension. Angiotensinogen er banens forløbermolekyle og reninsubstrat, så undersøgelser har fokuseret på det som en potentiel indikator for hypertension. Forskere har fundet stærke forbindelser mellem essentiel hypertension og angiotensinogenet for størstedelen af etniske grupper. Kinesere har imidlertid ikke vist sig at opleve denne forbindelse.