Hvad er et angiotensinogen?
Angiotensinogen er et protein- og hormonforløber involveret i renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS), hvilket forårsager en stigning i blodtrykket. Det produceres i leveren og udskilles i blodbanen, hvor det fungerer som underlaget for enzymet. Det er et serum alfa-2 globulin, som er en type kugleformet protein, der findes i blodbanen og normalt er polær. I modsætning til andre proteiner i denne kategori har angiotensinogen ikke en hæmmende påvirkning på andre enzymer.
Det første trin i RAAS forekommer, når renin, et enzym produceret i nyrerne og udskilles i blodstrømmen, binder til angiotensinogen og spænder det til at give angiotensin I (ai). Selvom angiotensinogen har op til 450 aminosyrer, afhængigt af arten, er det kun de første 12 på nitrogenterminalen (N-terminal) ende vigtige i vejen. Kun de første 10 fjernes af Renin for at danne AI.
Det næste trin i RAAS forekommer, når angiotensin-konverterende enzym (ACE)spalter to aminosyrer fra carbondomerminalen (C-terminal) ende af AI for at danne angiotensin II (AII), et otte-aminosyre-peptid. Mens AI og angiotensinogen har ringe eller ingen indflydelse på kroppen, stimulerer AII tørst i hjernen, øger blodtrykket ved at indsnævre blodkar og signalere frigivelsen af vasopressin og aldosteron. Vasopressin øger vandopbevaring i nyrerne, mens aldosteron øger saltopbevaring der. Begge øger mængden af væske i blodbanen og hæver blodtrykket.
AII spaltes yderligere for at danne angiotensin III (AIII), et syv-aminosyre-peptid og senere angiotensin IV (AIV), et seks-aminosyre-peptid, af forskellige angiotensinaseenzymer i blodet. AIII og AIV har begge lignende effekter i kroppen som AII, men er mindre potent. Som et resultat er de vigtige i nedbrydningen af AII og opsigelsen af Raas.
førNår man er nedbrudt, giver AII også positiv feedback og øger produktionen af angiotensinogen i leveren. Andre hormoner og molekyler, der øger produktionen, inkluderer østrogen, hormoner produceret af skjoldbruskkirtlen og plasma -kortikosteroid. Varians i østrogen- og AII -niveauer i blodet kan også skabe en ændring i blodtrykket, der svinger med en kvindes menstruationscyklus. Aldosteronniveauer stiger normalt i den luteale fase af cyklussen, hvilket kunne forværre symptomer på væskeopbevaring og oppustethed.
RAAS har været en vigtig interesse for studiet af hypertension. Angiotensinogen er stienes forløbermolekyle og reninsubstrat, så undersøgelser har fokuseret på det som en potentiel indikator for hypertension. Forskere har fundet stærke forbindelser mellem essentiel hypertension og angiotensinogengenet for størstedelen af etniske grupper. Kinesisk har imidlertid ikke vist sig at opleve denne forbindelse.