Hvad er en hæmmer af apoptose?
En hæmmer af apoptoseprotein eller IAP er en type protein, der er i stand til at stoppe apoptose eller programmeret celledød. Programmeret celledød er en vigtig proces i udvikling, immunforsvar og kræftbeskyttelse, men det skal reguleres for at forhindre ukontrolleret celledød. Generelt fungerer en hæmmer af apoptose ved at hæmme caspaser, proteiner, der er nødvendige til initiering af apoptose. De regulerer også nogle transkriptionsfaktorer, der er vigtige for syntesen af forskellige proteiner, der fører til apoptose. Det antages, at hæmmere af apoptose kan være relateret til tumordannelse, fordi en af egenskaberne for mange kræftceller er manglende evne til at gennemgå apoptose.
Caspaser er de primære proteiner, der er involveret i initieringen af apoptose, så naturligvis er de de primære mål for næsten enhver hæmmer af apoptose. Forskellige caspaser fungerer på forskellige måder; initiator-caspaser er nødvendige for at aktivere effektor-caspases, der virker på forskellige underlag for faktisk at hæmme apoptose. En hæmmer af apoptose kan interferere på ethvert trin i denne proces og derved standse processen med programmeret celledød. Selvom der er mange typer af IAP'er, er deres strukturer meget ens, og de fungerer gennem meget lignende mekanismer.
Der er også regulatoriske proteiner, der findes med det formål at regulere hæmmere af apoptose. Den anden mitokondrieafledte aktivator af caspase eller SMAC for eksempel binder til en hæmmer af apoptose-protein for at forøge caspase-aktivitet og derved fremme apoptose. De komplekse og overlappende mekanismer ved regulering af apoptose er nødvendige, fordi ureguleret eller fuldstændigt inhiberet apoptose begge kan være meget skadelig for en organisms helbred. Det er vigtigt at sikre, at gavnlige, sunde celler ikke unødigt ødelægges, og at skadelige eller unødvendige celler fjernes, før deres fulde virkning kan mærkes. Af denne grund er det også vigtigt, at de regulerende faktorer i sig selv er underlagt regulering, da de er de primære determinanter for apoptose.
Det er muligt, at en hæmmer af apoptose kan have en rolle i kræft, fordi kræftceller ikke gennemgår apoptose, som beskadigede eller muterede celler ellers burde. En stor del af bevisene for denne teori kommer fra en hæmmer af apoptoseprotein kaldet survivin, som er meget udbredt i næsten alle humane tumorer. Hæmning af denne hæmmer af apoptose har vist sig at føre til en reduktion af størrelserne på nogle tumorer, da dens fravær åbner vejen til apoptose, så kræftcellerne kan gennemgå en programmeret celledød.