Hvad er kolesterolhomeostase?

Kolesterolhomeostase er enhver mekanisme, der bidrager til processen med at opretholde en afbalanceret indre kolesteroltilstand i en levende organisme. Kolesterol, et essentielt biologisk molekyle i det menneskelige kropssystem, udfører forskellige fysiologiske funktioner, såsom at fungere som en forløber for produktion af galdesyrer, D-vitamin og steroidhormoner. Det fungerer også som et kritisk strukturelt element i cellemembranen i hver celle, der er til stede i kroppen. På trods af kolesterol fordelagtige og nødvendige funktioner, kan en forstyrrelse i kolesterolhomeostase medføre en øget risiko for hjertesygdomme samt forstyrre andre homeostatiske feedback-systemer, der er forbundet med kolesterolmetabolisme. En af de mest basale systemiske dysfunktioner af kolesterolubalance kan ses inden i cellemembranen, fordi forholdet mellem polært lipid og kolesterol påvirker proteinets mobilitet og permeabiliteten af ​​selve membranen.

Som alle lipider, der findes i den menneskelige krop, er kolesterol uopløseligt i den flydende del af blodet eller i blodplasmaet, så det skal transporteres af proteinbærere. I tilfælde af kolesterol "indkapsler" proteiner kendt som lipoproteiner kolesterolpartiklerne til transport. De to mest kendte bærere er lipoproteiner med lav densitet (LDL'er) og lipoproteiner med høj densitet (HDL'er), da disse er de numre, der er specificeret med navn i laboratorier, der udfører test for kolesterolhomeostase. Den samlede balance i kolesterol kan også tilskrives tre yderligere proteiner: chylomicroner, lipoproteiner med meget lav densitet (VLDL'er) og lipoproteiner med mellemdensitet (IDL'er). En af de vigtigste årsager til primær homeostatisk ubalance, der kan føre til sygdom, er betingelsen af, at disse proteiner bliver uforholdsmæssige.

Det mest iøjnefaldende organ, der kontrollerer kolesterolhomeostase, er leveren, fordi den ikke kun biosyntetiserer kolesterol, der frigøres i kredsløbet, men nedbryder potentielt skadeligt, fritflydende kolesterol fra blodomløbet. HDL'er er gavnlige ved opretholdelse af kolesterolhomeostase, fordi de opsamler og leverer potentielt farligt kolesterol direkte tilbage til leveren, hvor det syntetiseres til ufarlige galdesyrer, der anvendes af fordøjelsessystemet. LDL'er fungerer mindre fordelagtigt, fordi de har tendens til at deponere deres kolesterol i kropsceller og på arterievægge. Det er for høje niveauer af LDL'er, der er vist at øge risikoen for hjerte-kar-sygdom.

Hos en sund voksen reguleres kolesterolhomeostase tæt ved komplekse feedback-løkker. I dette tilfælde, hvis den sunde patient spiser rigelige mængder af kolesterol i kosten, reduceres biosyntesen i leveren kraftigt for at holde balance. Hos en voksen, der har et højt niveau af LDL-niveau, enten fra år med dårlige diætvaner eller andre genetiske eller medicinske tilstande, kan feedback-loopen og den systemiske mestringsmekanisme blive overvældet af det samme rigelige indtag, hvilket kan forårsage farlig homeostatisk ubalance. I disse tilfælde kan anvendelsen af ​​lægemidler som statinlægemidler hjælpe kroppen til at vende tilbage til en sund balance i kolesterol.