Hvad er epitel-mesenchymal overgang?
Den epitel-mesenchymale overgang, eller EMT, er en vigtig, men ikke fuldt ud forstået proces, inden for embryonal udvikling og kræftbiologi. I den epitel-mesenchymale overgang begynder epitelceller, der har en tendens til at være tætpakkede celler med begrænset mobilitet, der linjer kropshulrum, at ligne mesenchymale celler ved at blive mere mobile og forlade epitel. Mesenchymale celler er stamceller, der kan differentiere sig i forskellige typer celler; dette kan være fordelagtigt under embryonal udvikling eller være skadeligt i organismer med kræft. Det modsatte af EMT er den mesenkymale epitelovergang eller MET.
Der er tre hovedtræk, der kendetegner den epitel-mesenchymale overgang: Celleadhæsion aftager, hvilket får epitelceller til at adskille sig fra epitelet, eller vævet bestående af epitelceller; Ekspressionen af E-cadherin, et gen, der undertrykker kræft, reduceres signifikant; og celler, der tidligere var bundet til epitelet, bliver meget mere mobile og kan bevæge sig gennem organismen. En undersøgelse af celler før og efter den epitel-mesenchymale overgang afslører en ændring fra strukturerede, ordnede og tætpakkede celler til ustrukturerede celler spredt rundt uden nogen særlig organisation.
Den epitel-mesenchymale overgang menes at være en vigtig del af den embryonale udvikling. Epitelcellerne i epitelet skal adskille sig og fungere som stamceller, for at den rette cellulære vækst kan forekomme, hvilket fører til korrekt udvikling af organismens krop. Den epitel-mesenchymale overgang er ofte nødvendig for udviklingen af forskellige vævstyper i det voksende embryo.
Hos mennesker er den epitel-mesenchymale overgang kendt for sin rolle i kræft. Dette er især sandt i kræftformer med fast tumor, såsom pancreas-, kolorektale og hepatocellulære kræftformer. Der er mange genetiske veje relateret til regulering af cellulær spredning og vækst, som i nogle tilfælde vides eller menes at inducere EMT. Hvis ekspressionen af disse gener er forkert reguleret, kan E-cadherin, tumorundertrykkeren associeret med EMT, hæmmes væsentligt og derved fremme dannelsen af tumorer. En række andre proteiner, såsom kollagen og nogle transkriptionsfaktorer, har vist sig at inducere EMT.
Den epitel-mesenchymale overgang øger kræftcells evne til at metastasere eller sprede sig gennem kroppen. Epitelceller udviser lav mobilitet og har en tendens til at klæbe til cellerne omkring dem. Celler med mesenkymale egenskaber er på den anden side meget mere mobile og har en tendens til ikke at klæbe til de omgivende celler i betydelig grad. Som sådan er de i stand til at sprede sig gennem blodet meget lettere og sprede kræft til andre dele af kroppen. EMT er en af de processer, der derefter får mange former for kræft til at være invasive.