Hvad er hepatocytvækstfaktor?
Hepatocytvækstfaktor (HGF) er et proteinkodende gen involveret i regulering af cellulær vækst, homeostase og regenerering. HGF-genet aktiveres ved binding til en mesenchymal epitelovergangsfaktor (MET) receptor. Når det er aktiveret, fungerer dette gen som en vækstfaktor ved at fremme hepatocytregenerering i stam- og stamceller. HGF-ubalance er forbundet med mange typer kræft og vækstmangel.
Med hensyn til genetik kaldes det proteinkodende HGF-gen hepatopoietin A / spredningsfaktor. Tidligere navne inkluderer døvhed og autosomal recessiv 39. Hepatocytvækstfaktorreceptoren (HGFR) kaldes c-MET. Hepatocytvækstfaktor er synonym med hepatocytvækstfaktor / spredningsfaktor (HGF / SF) og omtales ofte som HGF / SF i videnskabelig litteratur.
På cellulært niveau er HGF et polypeptid, der udskilles af mesenchymale celler, der fungerer som et multifunktionelt cytokin på epitel-oprindende celler. Den cellulære respons fra HGF medieres af c-MET-tyrosinkinase-receptoren. En disulfidbinding mellem alfa- og beta-kæderne aktiverer HGF, som binder til c-MET og udløser tyrosinkinase-signaleringskaskade. Slutresultatet er hepatocytregenerering i stamceller såvel som forfaderceller.
Evnen til at virke på stamceller såvel som stamceller er vist at hjælpe med udvikling af embryonale organer og regenerering af voksne organer. HGF's rolle i paracrine cellulær vækst er også vigtig for vævsregenerering, tumorigenese og angiogenese. Korrekt udskillelse af HGF er afgørende for organogenese af leveren og andre organer.
Ekspressionen af HGF og MET påvirker direkte den cellulære vækstcyklus. Hvis der er et utilstrækkeligt niveau af HGF, kan væksten blive afstemt. Leveren kan blive lille og næsten udtømt af parenchymale celler i fravær af HGF. For meget HGF kan føre til tumorigenese, hvilket betyder, at hvis for meget HGF er til stede, kan kræftsvulster udvikle sig.
Forbindelsen til epitelceller giver HGF chancen for at fremme ekspressionen af en anden vækstfaktor, vaskulær epitelvækstfaktor (VEGF). På denne måde har HGF en effekt på angiogenese. Angiogenese er en normal del af vækst- og helingsprocessen, men den bidrager også til tumorigenese, når HGF ikke udtrykkes korrekt i cellerne.
Forbindelsen af HGF med visse typer kræft er beviset ved tilfælde af ubalanceret ekspression af HGF-genet hos kræftpatienter. Forbindelsen mellem kræft og HGF c-MET-stien er blevet et mål for udviklingen af molekylær terapi.