Hvad er protein C?
Protein C er en forbindelse, der er til stede i det menneskelige legeme, der findes i enten en inaktiv eller aktiveret tilstand. I sin aktiverede tilstand spiller protein C en væsentlig rolle i flere vigtige biologiske funktioner, herunder blodkoagulation og programmeret celledød. Også kendt som autoprothrombin IIA og blodkoagulationsfaktor XIV, består proteinet i dets inaktive tilstand af over 400 aminosyrer og er afhængigt af tilstedeværelsen af stoffer såsom thrombomodulin i blodstrømmen til dets aktivering. Det produceres i leveren, og mangler kan forårsage flere alvorlige, ofte dødelige, tilstande. Proteinet er blevet brugt som en terapeutisk behandling i fortiden, men er stort set faldet fra fordel på grund af de dertil knyttede alvorlige blødningsrisici.
Under normale betingelser er protein C et zymogent eller inaktivt middel, der kræver tilstedeværelse af visse biologiske forstadier for at blive aktive. Når det er aktiveret, spiller protein C en nøglerolle i at lette et antal kritiske biologiske funktioner, der vedrører blodkoagulation. Disse funktioner inkluderer regulering af blodkoagulation, betændelse, permeabilitet i blodkarvæggen og apoptose eller programmeret celledød (PCD). Når inaktiv, er protein C en kompleks, dobbeltkædet kombination af 419 aminosyrer bundet af en peptidaktivator. De tidligere nævnte biologiske forstadier, såsom thrombomodulin og endotelprotein C-receptor (EPCR), virker på denne peptidforbindelse og splitter derved kæden og aktiverer proteinet.
Det aktiverede protein C (APC) går derefter på arbejde med at undertrykke andre midler i blodbanen for at opnå dets antikoagulerende og antiinflammatoriske funktioner. Den kritiske rolle, som APC spiller i disse væsentlige processer, gør mangler i den naturlige produktion af proteinet særlig farlige. Personer med nedsat produktionsniveau af proteinet lider af en betydelig stigning i risikoen for potentielt dødelig trombose eller dannelse af blodpropper. Mangler ved produktionen af proteinet er typisk resultatet af genetiske faktorer; livsstil og diæt spiller generelt ubetydelige roller. En tilstand kendt som aktiveret protein C-resistens, som skader effektiviteten af det aktiverede protein, kan også forårsage betingelser af APC-mangel.
Terapeutiske anvendelser af APC er blevet anvendt i adskillige forsøg til behandling af tilstande såsom lungeskader, iskæmiske slagtilfælde, alvorlig sepsis og type 1-diabetes. Det er også undersøgt som en hjælp til forbedring af resultaterne i bugspytkirtelø-transplantationer. Selvom resultaterne generelt har været opmuntrende, gør potentialet ved resulterende ukontrollerbar blødning det urealistisk risikabelt i mange tilfælde.