Hvad er Thromboxane A2?
Thromboxane A2 er et medlem af gruppen af lipider kendt som eicosanoider, der fungerer som signalmolekyler i den menneskelige krop. Thromboxan-familien af eicosanoider inkluderer også thromboxane B2. Aktiverede blodplader bruger enzymet thromboxane-A-syntase til at omdanne prostaglandin H2 til thromboxan A2. Lipidet hjælper derefter med blodpropper ved at stimulere aktiveringen af flere blodplader, øge deres aggregering og fungere som en vasokonstriktor til at smalle blodkar. Mange antikoagulerende lægemidler virker mod dannelse af eller funktion af dette molekyle.
De fire familier af eikosanoide lipider er prostacycliner, prostaglandiner, leukotriener og thromboxaner. Eikosanoider tjener som signalmolekyler til kropsprocesser såsom sammentrækning af glat muskulatur, koagulationsdannelse, betændelse og sammentrækning af livmoder. Thromboxane A2 er en nøglekomponent i dannelsen af blodpropper, og thromboxane B2 er dens inaktive metabolit. Da den aktive form er meget ustabil, tester forskere ofte thromboxane B2-niveauer som en indikation af thromboxane A2-produktion under forskningsundersøgelser.
Arachidonsyre er et lipid, der findes i fødevarer såsom rødt kød og æg. I kroppen katalyserer proteinerne cyclooxygenase-1 og cyclooxygenase-2 (COX-1 og COX-2) reaktioner, hvor arachidonsyre omdannes til prostaglandiner. Prostaglandin H2 er forløberen for thromboxan A2.
Under processen med dannelse af koagel aktiverer thrombin blodplader på skadestedet. Enzymet thromboxan-A-syntase, der er til stede i de aktiverede blodplader, omdanner prostaglandin H2 til thromboxan A2. Dette molekyle aktiverer derefter flere blodplader og producerer en positiv feedback-loop, der danner en blodpropp. Lipidet får også det sårede blodkar til at indsnævre, hvilket yderligere hæmmer blødning.
Da dette molekyle er så vigtigt for koageldannelse, er det målet for mange antikoagulerende lægemidler. Aspirin inaktiverer for eksempel irreversibelt COX-enzymerne og forhindrer thromboxanproduktion ved at forhindre produktionen af prostaglandin H2. Andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) såsom ibuprofen inaktiverer også COX-enzymerne reversibelt. Nogle antikoagulanter hæmmer thromboxane-A-syntase, og andre er thromboxan A2-receptorantagonister.
Koageldannelse var den mest forståede af thromboxane A2s funktioner fra begyndelsen af 2011, men eicosanoidernes aktiviteter og deres interaktion med andre molekyler i kroppen er meget komplekse. Nogle undersøgelser indikerer, at det kan interagere med thrombin for at stimulere spredningen af nye glatte muskelceller inden i beskadigede arterievægge, og dermed tage en aktiv rolle i reparation af blodkar. Andre undersøgelser har fundet, at receptorer for dette molekyle i thymuskirtlen muligvis kan spille en rolle i apoptose (programmeret celledød) af visse celler i thymus. Thymocyt apoptose er forbundet med immunproblemer og en lav overlevelsesrate for patienter, der har sepsis, så yderligere undersøgelser på dette område kan vise sig værdifulde for plejen af disse patienter.
Receptorer for thromboxan A2 er rigelige i lungerne og milten såvel som thymusen, og molekylets funktioner i disse organer er stadig dårligt forståede. Yderligere intensiv undersøgelse af receptorfunktionerne i forskellige organer og af eicosanoids interaktion med andre molekyler vil sandsynligvis belyse de komplekse roller, som dette vigtige molekyle spiller i den menneskelige krop. Denne viden kan være uvurderlig i udviklingen af nye medicin.