Was ist das Holt-Oram-Syndrom?
Das Holt-Oram-Syndrom ist eine seltene genetische Störung, die Herzprobleme und eine abnormale Knochenentwicklung in den oberen Gliedmaßen verursacht. Diese Symptome können sich auf vielfältige Weise manifestieren, von Anomalien, die nur durch Röntgenstrahlen festgestellt werden können, bis hin zum völligen Fehlen von Unterarmknochen. Einige mit Holt-Oram-Syndrom haben möglicherweise überhaupt keinen Daumen oder einen verlängerten, einem Finger ähnlichen Daumen. Skelettanomalien können nur eine oder beide Körperseiten betreffen. Die meisten Patienten entwickeln auch schwerwiegende Herzprobleme wie ein Loch im Septum oder eine abnormale Herzfrequenz.
Dieser Zustand ähnelt dem Duane-Radialstrahl-Syndrom, obwohl dies auf eine andere Genmutation zurückzuführen ist. Das Holt-Oram-Syndrom wird durch eine Mutation im TBX5-Gen verursacht, die die in-utero-Entwicklung der oberen Extremitäten und des Herzens beeinflusst. Das Gen spielt wahrscheinlich eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung eines normalen Herzens mit vier Kammern sowie von Arm- und Handknochen. Die Mutationscharakteristik dieses Syndroms unterbricht diese Prozesse, die von diesem Gen reguliert werden.
Eine Mutation im TBX5-Gen kann für diejenigen, die das Holt-Oram-Syndrom entwickeln, unzählige Probleme verursachen. Die Handwurzelknochen sind fast immer betroffen, obwohl diese Abnormalität nur durch Röntgenstrahlen aufgedeckt werden kann. Armknochen können unterentwickelt sein oder völlig fehlen. Der Daumen kann zu kurz oder zu lang sein, um einem fünften Finger zu ähneln. Das Schlüsselbein und die Schulterblätter können ebenfalls von diesem Syndrom betroffen sein.
Zwei Drittel dieser Patienten entwickeln auch eine Art Herzproblem. Solche Probleme sind oft lebensbedrohlich. Septumdefekte, wie Löcher in der Muskelwand, die die Herzkammern trennen, sind häufig. Ebenfalls häufig sind abnormale Herzfrequenzen, die zu schnell oder zu langsam sein können. In einigen Fällen befindet sich das Herz eher in der Mitte der Brust als auf der linken Seite, und die Venen können das Blut nicht richtig abfließen lassen.
Die Diagnose dieses Zustands beginnt normalerweise bei der Geburt eines Kindes, wenn Auffälligkeiten an Armen und Händen offensichtlich sind. Wenn nicht, kann das Holt-Oram-Syndrom nicht vermutet werden, bis sich Herzprobleme manifestieren. Röntgenstrahlen zeigen im Allgemeinen Skelettanomalien, während ein Elektrokardiogramm zeigen kann, ob auch Herzprobleme vorliegen.
Es gibt keine Heilung für das Holt-Oram-Syndrom, daher konzentriert sich die Behandlung häufig auf die Linderung von Symptomen und die Verbesserung der Patientenfunktionalität. Herzprobleme werden in der Regel von einem Kardiologen untersucht und behandelt. Ein Septumdefekt kann medikamentös behandelt werden, oft wird aber auch eine Operation empfohlen. Ein orthopädischer Chirurg kann im Hinblick auf schwere Skelettanomalien konsultiert werden.
Die Mutation, die das Holt-Oram-Syndrom verursacht, ist selten und betrifft ungefähr einen von 100.000 Menschen. Es kann vererbt werden, da nur eine Kopie des mutierten Gens pro Zelle vorhanden ist. Die Mehrheit der Patienten hat jedoch keine familiäre Vorgeschichte des Syndroms, da ihre Fälle das Ergebnis einer neuen Mutation sind. Personen mit Holt-Oram-Syndrom möchten möglicherweise vor der Geburt von Kindern eine genetische Beratung in Anspruch nehmen, da jedes biologische Kind eine 50-prozentige Chance hat, die Mutation zu erben.