Was ist Pyrogentest?
Pyrogentests definieren ein Verfahren, das von Arzneimittelherstellern angewendet wird, um festzustellen, ob in Impfstoffen und Arzneimitteln bakterielle Toxine vorhanden sind, die beim Menschen Fieber verursachen können. Es bestimmt, ob Mikroben oder deren Metaboliten während des Herstellungsprozesses in intravenösen Lösungen vorhanden sind. Die häufigste und älteste Form des Pyrogentests besteht darin, Kaninchen Arzneimittel zu injizieren, um festzustellen, ob sich Fieber entwickelt. Ein neuerer Test verwendet Blut von der Pfeilschwanzkrebs, um auf Toxine zu testen.
Die Pyrogentestmethode für Kaninchen tauchte in den 1940er Jahren auf, nachdem einige Patienten an intravenösen Medikamenten erkrankt waren. Zu dieser Zeit erwiesen sich hypodermische Vorrichtungen als nützlich für die Verabreichung von Arzneimitteln direkt in die Blutbahn bei Patienten, die keine oralen Medikamente vertragen konnten. Obwohl die Injektionsgeräte steril waren, waren die Medikamente nicht immer sicher.
Die Patienten entwickelten manchmal hohes Fieber, Schüttelfrost und Körperschmerzen, und einige Menschen erlitten einen Schock. Die Ärzte wussten nicht, warum dies geschah, und nannten es häufig Injektionsfieber, Kochsalzfieber oder Fieber mit destilliertem Wasser. Die Forscher entdeckten später, dass einige Medikamente und Impfstoffe in Produktionslabors mit Pyrogen-Endotoxinen kontaminiert waren, potenten Bakterien, die einer Sterilisation standhalten.
Der menschliche Körper bekämpft die Exposition gegenüber Bakteriengiften in der Umwelt durch die Haut. Wenn kontaminierte Medikamente in den Blutkreislauf injiziert werden, umgehen Toxine normale Abwehrmechanismen. Weiße Blutkörperchen setzen eine andere Form von Pyrogen frei, die hohes Fieber verursacht und zu Schock und Tod führen kann.
Pyrogentests in Arzneimittellabors umfassen Heizgeräte, die zur Sicherstellung der Sterilisation verwendet werden. Das Medikament wird in die Ohrvenen von Kaninchen injiziert, um zu sehen, ob sich Fieber entwickelt. Die Rektaltemperaturen der Versuchstiere werden nach 30 Minuten und erneut ein bis drei Stunden später analysiert. Wenn die Tiere fieberfrei bleiben, ist die Lösung frei von Toxinen.
Das Verfahren des Pyrogentests an Tieren umfasst typischerweise das gleichzeitige Injizieren mehrerer Kaninchen innerhalb eines Zeitrahmens von 10 Minuten. Die Dosierung für jedes Kaninchen hängt vom Körpergewicht, Alter und Geschlecht ab. Dieselbe Gruppe von Kaninchen wird möglicherweise alle paar Tage wiederholt getestet, bis sie eine Toleranz gegenüber den Arzneimitteln entwickeln.
Eine neuere Pyrogentestmethode wird als Limulus-Amöbozyten-Lysat-Test (LAL-Test) bezeichnet. Blut von Pfeilschwanzkrebsen enthält einen hohen Gehalt an Giftstoffen, die natürlich in Meereslebewesen vorkommen. Wissenschaftler entdeckten eine Möglichkeit, mit dem Blut in Arzneimitteln und den zur Herstellung von Arzneimitteln verwendeten Rohstoffen auf bakterielles Toxin zu testen. Das LAL-Pyrogentestverfahren ist möglicherweise 100-mal empfindlicher als die Kaninchen-Testmethoden. Medizinische Geräte, die in Menschen implantiert werden, werden zusammen mit radioaktiven Arzneimitteln und Anästhesie einem LAL-Test unterzogen.