Was sind Maus-Antikörper?
Maus-Antikörper, oft auch als monoklonale Antikörper bezeichnet, sind Immunglobulinmoleküle, die in der Lage sind, an eine bestimmte Stelle auf einem Antigen zu binden, was die natürliche Produktion von Antikörpern im menschlichen Immunsystem stimulieren kann. Antikörper werden vom Immunsystem verwendet, um das Vorhandensein von Fremdstoffen wie Viren und Bakterien zu erkennen und als Ziel für die Zerstörung zu bestimmen. Die Produktion monoklonaler Mausantikörper begann 1975, als die Forscher Niels K. Jerne, Georges JF Kohler und Cesar Milstein eine Methode entdeckten, um spezifische Antikörper aus einem als Maus-Wirt-B-Zelle bekannten Mausgewebe zu erzeugen. Die Forscher konnten Zelllinien herstellen, die bis heute als Therapieform zur Behandlung vieler Krankheiten, einschließlich Krebs, verwendet werden. Dafür gewannen sie 1984 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin Krebszellen mit einer normalen Zelle im Labor wurden verwendet, um schnell Maus-Antikörper, sogenannte Mabs, für die medizinische Diagnostik herzustellen.
Die Antikörperproduktion unter Verwendung von Maus-Antikörpern war ein Durchbruch für die medizinische Forschung und Behandlung von Krankheiten. Diese Antikörper waren häufiger und einheitlicher als die natürlichen Antikörper einer Person und wurden daher als nützlicher Weg angesehen, um die Fähigkeit des Immunsystems zur Abwehr von Krankheiten zu stärken. Forschungsantikörper werden jetzt für eine Vielzahl von Anwendungen hergestellt, darunter die Messung des Wirkstoffgehalts im Serum, die Identifizierung von Infektionserregern, die Typisierung von Blut und Gewebe, die Klassifizierung verschiedener Formen von Leukämie und Lymphomen und vieles mehr. Kundenspezifische Antikörper wurden auch bei nahen Verwandten von Mäusen wie Hamstern und Ratten sowie bei anderen Arten wie Ziegen und Schafen hergestellt.
Mit der Verbreitung der therapeutischen Anwendung von Maus-Antikörpern traten Probleme auf. Die anfänglichen Behandlungen bei Patienten waren gut verträglich, aber als die nachfolgenden Behandlungen fortgesetzt wurden, begann der menschliche Körper eine Immunantwort auf Mausproteine zu zeigen, indem menschliche Antikörper gegen sie erzeugt wurden. Diese Reaktion ist als humane Anti-Maus-Antikörper-Reaktion (HAMA) bekannt und kann die vorteilhafte Wirkung der Behandlung mit Maus-Antikörpern vollständig neutralisieren und bei einigen Patienten allergische Reaktionen hervorrufen. Um unerwünschte Ereignisse zu minimieren, wurden rekombinante DNA-Prozesse verwendet, um bis zu 70% des Maus-Antikörperproteins durch eine humane Proteinsequenz zu ersetzen. Dieser Verfeinerungsprozess wurde 1986 von Greg Winter an der Universität Cambridge in Großbritannien geleitet und reduzierte die Gesamtmenge des ursprünglichen Mausgewebes im Antikörper auf 5 bis 10%, wodurch er als Therapie viel besser vertragen wurde.
Neueste Technologien ermöglichen nun die Gentechnologie von 100% menschlichen Antikörpern für Forschung und therapeutische Behandlungen. Die effektivste Methode zur Erzeugung großer Mengen von Maus-Antikörpern im Labor, das Freund Complete Adjuvant (FCA) -Verfahren, verursachte schmerzhafte entzündliche Läsionen in den Mäusen und wurde zu einem heftigen Protestziel von Tierrechtsgruppen wie den USA mit Sitz in der American Anti-Vivisection Society. Dies führte in der Folge dazu, dass US-amerikanische Bundesorganisationen wie das National Institutes of Health (NIH) und europäische Nationen wie die Schweiz und Deutschland die In-vitro-Produktion von Maus-Antikörpern für erwachsene Labortiere vorschrieben.