Was ist ein Selbstmordgen?
Eine der Herausforderungen bei der Krebsbehandlung besteht darin, bösartige Tumore zu zerstören, ohne gesunde Zellen zu schädigen. Eine neue Methode, die vielversprechend ist, verwendet ein Suizid-Gen. Ein Suizidgen ist ein Gen, das bewirkt, dass sich eine Zelle durch Apoptose oder programmierten Zelltod (PCD) selbst abtötet. PCD ist eine Reihe von biochemischen Ereignissen, die dazu führen, dass sich die Zellmembran auflöst, die Zelle schrumpft und der Kern und die DNA fragmentiert. Der Prozess sorgt auch für die Reinigung der Zelltrümmer durch den Körper.
Derzeit werden zwei Methoden der Suizid-Gentherapie angewendet. Die gengesteuerte Enzym-Prodrug-Therapie (GDEPT) verwendet ein Gen, das der Krebszelle entnommen und dann mit anderen Genen modifiziert wurde, um Enzyme zu bilden, die für gesunde Zellen harmlos sind. Dieses Fremdenzym wird in die Tumorzellen eingeschleust und setzt dort ein Prodrug frei, ein kleines Molekül, das für gesunde Zellen harmlos, für Krebszellen jedoch zerstörerisch ist. Das modifizierte Suizidgen wandelt das nichttoxische Prodrug in eine zytotoxische Substanz um.
Die zweite Methode der Suizid-Gentherapie heißt virusgesteuerte Enzym-Prodrug-Therapie. Hierbei wird ein Virus, wie ein Herpes-simplex- oder Erkältungsvirus, als Träger oder Vektor verwendet, um die modifizierten Gene an die Krebszellen abzugeben. Eine Studie, die vom Methodist Neurological Institute in Texas durchgeführt wird, wird Herpesvirus verwenden, um die Selbstmordgene an Hirntumoren abzugeben. Die Patienten erhalten Valtrex, ein Medikament zur Behandlung des Herpes-Virus. Es wird erwartet, dass die Suizidgene die Tumorzellen in einem solchen Ausmaß abbauen, dass die Zelle zerstört werden sollte, wenn das Medikament den Herpes-Träger behandelt.
Es wird nicht unbedingt erwartet, dass die Suizid-Gentherapie die Notwendigkeit einer Chemotherapie und einer Bestrahlung für alle Krebstumoren vollständig beseitigt. Die Schädigung der Tumorzellen macht sie jedoch anfälliger für Chemotherapie oder Bestrahlung. Dieser Ansatz hat sich bereits gegen Prostata- und Blasenkrebs bewährt. Die Anwendung der Suizid-Gentherapie wird auch auf verschiedene andere Krebsarten ausgeweitet.
Krebspatienten leiden häufig unter einem geschwächten Immunsystem, so dass sie unter einigen Nebenwirkungen der Verwendung eines Virus als Abgabemittel leiden können. Experimente wurden unter Verwendung eines Polymers als alternativer Träger durchgeführt. Ein Polymer ist ein Biomaterial, das ein Virus imitiert, aber als Abgabemittel sicherer ist. Dies hat sich auch bei Blasen- und Prostatakrebs bewährt.
Die Existenz einer anderen Art von Suizidgen wird auch als mögliche Erklärung für die höheren Suizidfälle in einigen Familien untersucht. Während die meisten Psychiater der Ansicht sind, dass Selbstmord mehrere ursächliche Faktoren haben kann, besteht die Tendenz, dass nahe stehende Personen und in einigen geografischen Regionen häufiger Selbstmord begehen. Zum Beispiel ist die Selbstmordrate in Ungarn und Finnland höher als in jedem anderen Berichtsland.
Eine 20-jährige kanadische Studie an Patienten, die wegen einer Depression behandelt wurden, ergab, dass Patienten mit einer Mutation des Serotonin-2-Gens (5-HT2A) doppelt so häufig Selbstmordversuche unternahmen wie Patienten ohne diesen genetischen Unterschied. Die Patienten mit der Serotonin-Mutation hatten eine Überfülle von Rezeptoren, was zu einer falschen Absorption von Serotonin führte. Studien haben auch gezeigt, dass Patienten mit Varianten in zwei Genen, GRIK2 und GRIA3, wahrscheinlicher als andere Patienten Selbstmordversuche unternahmen, während sie bestimmte Antidepressiva einnahmen.