¿Qué es el síndrome de Costello?
El síndrome de Costello es un trastorno genético que causa retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual y características físicas como anormalidades cardíacas. Los niños nacidos con el síndrome también tienen más probabilidades de desarrollar ciertos tipos de cáncer. El síndrome es extremadamente raro, y solo ha habido unos pocos cientos de casos reportados en todo el mundo.
El síndrome de Costello es causado por una mutación en un gen llamado HRAS. Este gen codifica una proteína que está involucrada en el control de la división celular y el crecimiento. En los niños con el trastorno, el gen HRAS se enciende permanentemente. Esto hace que las células crezcan y se dividan constantemente, en lugar de hacerlo solo en respuesta a señales extracelulares. La mutación genética es dominante autosómica, lo que significa que un niño solo necesita una copia del gen defectuoso para desarrollar el trastorno. Casi todos los casos han resultado de mutaciones espontáneas.
Una de las características más notables de los niños nacidos con síndrome de Costello es simplemente una falla en prosperar.Otras características del trastorno incluyen discapacidad intelectual, retraso del desarrollo y defectos cardíacos congénitos como la estenosis pulmónica valvular o la arritmia. Las características físicas comunes incluyen boca grande y labios carnosos, piel suelta, papiloma de la cara o ano, y tendones apretados de Aquiles. Los niños también tienen un mayor riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer. Alrededor del 15% desarrolla tumores como el rabdomiosarcoma, el neuroblastoma o el cáncer de vejiga como niños o adolescentes.
El diagnóstico del síndrome se basa en la documentación de las características anteriores y las pruebas genéticas para confirmar la presencia de mutación HRAS. No hay tratamientos que puedan curar el trastorno o evitar que ocurran los síntomas. La mayoría de los tratamientos del síndrome de Costello se basan en la prevención o el tratamiento de las complicaciones secundarias, y algunos se llevan a cabo para tratar de corregir ciertos síntomas.
Uno de los MOLos problemas desafiantes de ST para tratar son no prosperar, que es el resultado de problemas de alimentación postnatales. Los niños que no pueden alimentarse sin ayuda son alimentados a través de tubos nasogástricos o gastrostomía. Los problemas cardíacos y los cánceres no se pueden prevenir, pero se examinan y tratan regularmente a medida que surgen. Los síntomas como el endurecimiento de Aquiles se tratan mediante cirugía, mientras que los papilomas se eliminan de manera rutinaria con tratamiento de hielo seco.
Los niños también son vulnerables a las complicaciones secundarias. La miocardiopatía hipertrófica, un engrosamiento del músculo cardíaco, es un síntoma cardíaco común que hace que los niños sean vulnerables a las complicaciones de anestesia. Los niños con estenosis pulmónica valvular han reducido el flujo sanguíneo a los pulmones y corren el riesgo de endocarditis bacteriana subaguda. Estos niños generalmente deben tomar antibióticos profilácticos para prevenir la endocarditis, una infección de la capa interna del corazón.
La investigación sobre el tratamiento para el síndrome de Costello ha tardado en desarrollarse, en parte porque allíson tan pocas personas con el desorden. Esto dificulta los tratamientos de pruebas, porque los ensayos clínicos requieren un número estadísticamente significativo de individuos. Muchos investigadores creen que solo un medicamento puede probarse a la vez, lo que significa que la elección debe hacerse para lo que intentar primero. Con poca información sobre cuán efectivos pueden ser las drogas, esta es una elección difícil de hacer.
Un desarrollo reciente que puede resolver este problema es la creación de un modelo animal de pez cebra para el trastorno. En este modelo animal, el pez cebra se ha diseñado genéticamente para que tenga la mutación que causa el síndrome de Costello en los humanos. El modelo animal de pez cebra se puede usar para realizar pruebas preliminares sobre medicamentos. Esto significa que los investigadores pueden tomar decisiones más educadas sobre medicamentos para juicio en niños con el síndrome.