¿Qué es la poliglutamina?
poliglutamina (Polyq) es una porción de una proteína que contiene un segmento largo de aminoácidos de glutamina, que normalmente varían de 10 a 40 residuos de glutamina. Cuando el tracto de poliglutamina, a veces llamado cola de poliglutamina, es anormalmente larga, puede conducir a una enfermedad neurodegenerativa en algunos individuos. Algunas de las principales enfermedades que resultan de esta anormalidad incluyen la enfermedad de Huntington, la enfermedad de Kennedy, el síndrome de Haw River y varias ataxias espinocerebelosas.
La formación de un tracto de poliglutamina inusualmente largo a menudo es causada por mutaciones genéticas. Muchas de estas mutaciones son heredadas; La enfermedad de Kennedy, por ejemplo, es recesiva ligada a X, lo que significa que la mutación del gen de la enfermedad se encuentra en el cromosoma X y que un individuo debe poseer dos copias del gen para desarrollar la enfermedad. Las otras enfermedades neurodegenerativas comunes causadas por el aumento de la longitud del tracto polyq son los autosómicos dominantes, lo que significa que el gen está presente en un cromosoma no sexual yque el individuo solo necesita una copia del gen para desarrollar la enfermedad.
Las mutaciones genéticas a menudo incluyen repeticiones excesivas de la secuencia de tres nucleótidos de citidina-adenosina-guanosina (CAG). Estos trillizos, conocidos como repeticiones de CAG, cada código para la adición de un residuo de glutamina a la cola de poliglutamina. Cuando hay demasiadas repeticiones, la cola se hace demasiado larga, creando problemas para la molécula de proteína y, en última instancia, para el cuerpo en su conjunto. El número de repeticiones de CAG adicionales varía para cada enfermedad, y algunas personas con un alto número de repeticiones de CAG no terminan desarrollando ninguna forma de enfermedad neurodegenerativa, lo que indica que existe cierto grado de probabilidad o factores ambientales que contribuyen al desarrollo de la enfermedad.
.Long Polyq Tails puede crear un par de problemas principales dentro del cuerpo. Primero, pueden interferir con la función o forma de las proteínas a las que TOye están adjuntos. Los residuos adicionales de la glutamina a menudo pueden hacer que una proteína se sobrelleve, obstaculizando su capacidad de funcionar normalmente dentro de una célula. Además, las colas de poliglutamina anormales pueden evitar que estas proteínas que funcionan mal sean fijadas o destruidas por los mecanismos de defensa interna de la célula, empeorando sus efectos nocivos.
Segundo, incluso cuando las enzimas de la célula pueden corregir las proteínas cortando el exceso de unidades de poliglutamina, las unidades a menudo pueden agregarse en enredos de proteínas. Estos enredos no solo pueden interponerse en el camino de los procesos celulares normales, sino que también pueden atrapar inadvertidamente otras proteínas y moléculas, dañando aún más la célula. Cada una de las diferentes enfermedades neurodegenerativas surge de un mecanismo ligeramente diferente, pero todas incluyen cierto nivel de longitud anormal de la cola de poliglutamina que daña las células nerviosas.