¿Qué son los inhibidores de la neuraminidasa?
Los inhibidores de la neuraminidasa son medicamentos antivirales que se usan para tratar las infecciones por influenza. El virus de la influenza tiene dos proteínas en su superficie. Una de ellas es la neuraminidasa, una enzima que libera partículas recién formadas de la superficie viral. Esto les permite propagarse e infectar otras células, después de que se hayan replicado. Dos inhibidores de la neuraminidasa están disponibles comercialmente para tratar la influenza al bloquear la actividad de la neuraminidasa.
Este tipo de enzima es producida por una amplia gama de organismos. La neuraminidasa rompe el enlace de un azúcar conocido como ácido siálico o neuramidina . En el virus de la gripe, la neuraminidasa sobresale de la superficie de la partícula viral. Una vez que el virus se ha reproducido, permanece conectado a la célula huésped por el ácido siálico hasta que este azúcar se escinde.
La neuraminidasa viral corta el azúcar que ha unido el virus al huésped, lo que le permite brotar y propagar la infección. Lo hace agregando una molécula de agua para romper el enlace químico del ácido siálico. Este tipo de enzima se conoce como glucósido hidrolasa .
Hay nueve subtipos diferentes de neuraminidasa, pero solo algunos ocurren en cepas de influenza que afectan a los humanos. Junto con la hemaglutinina , la otra proteína en la superficie viral, ayudan a determinar la infectividad del virus. Algunos tipos de neuraminidasa son más perjudiciales para el huésped que otros. Se usan para nombrar el virus. Por ejemplo, el virus de la gripe responsable de la pandemia de gripe porcina y la gripe estacional se designaron H1N1 , lo que indica que tenían hemaglutinina y neuraminidasa tipo 1.
El desarrollo de estructuras cristalinas tridimensionales para las neuraminidasas virales fue un logro tanto intelectual como práctico. Esto permitió a los investigadores utilizar las estructuras como modelo para desarrollar inhibidores de la neuraminidasa. La neuraminidasa era un objetivo más atractivo para un medicamento que la hemaglutinina, porque tiene una bolsa en la molécula que sirve como el sitio activo para la enzima.
Los compuestos fueron diseñados para unirse en este bolsillo y evitar que la enzima se una al compuesto de azúcar de la célula. Con los inhibidores de neuraminidasa unidos, el virus ya no podía liberarse de la célula. Esto efectivamente limita la replicación del virus.
Los resultados clínicos de estos inhibidores de la neuraminidasa fueron que los síntomas de la gripe se retrasaron de 0.5 a 1.5 días. Dado que el virus puede replicarse en una hora y producir muchas partículas de virus nuevas, este fue un hallazgo significativo. Actualmente hay dos de estos inhibidores en el mercado, el oseltamivir, más conocido como Tamiflu®, y el zanamivir, también conocido como Relenza®. Estos medicamentos son más efectivos cuando se toman dentro de las 48 horas posteriores al desarrollo de los síntomas.
Ambos inhibidores de la neuraminidasa actúan contra las influencias A y B. Existen diferentes niveles de resistencia con los dos medicamentos entre algunas de las cepas de gripe. El virus estacional H1N1 muestra un alto nivel de resistencia al Tamiflu®, pero la gripe porcina H1N1 solo muestra un pequeño grado de resistencia. Por lo tanto, se acumuló Tamiflu® durante la pandemia de gripe porcina de 2009.
Hasta ahora, Relenza® es eficaz contra ambas cepas de influenza. Sin embargo, existen preocupaciones de salud sobre el medicamento, por lo que no se ha comercializado tan ampliamente. Se considera un medicamento de respaldo importante en caso de que la gripe porcina H1N1 desarrolle resistencia al Tamiflu®, ya que solo se recetan dos medicamentos para tratar la gripe porcina.
Se ha desarrollado un medicamento adicional que se ha utilizado de forma urgente en los Estados Unidos. Este es el compuesto peramivir. Sin embargo, no ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Peramivir es un tratamiento alternativo para la gripe porcina H1N1, para personas que no pueden tomar los otros medicamentos.