¿Qué son los inhibidores de la neuraminidasa?

Los inhibidores de la neuraminidasa son fármacos antivirales que se utilizan para tratar las infecciones por influenza. El virus de la influenza tiene dos proteínas en su superficie. Una de ellas es la neuraminidasa, una enzima que libera partículas recién formadas de la superficie viral. Esto les permite propagarse e infectar otras células, después de que se hayan replicado. Dos inhibidores de la neuraminidasa están disponibles comercialmente para tratar la influenza bloqueando la actividad de la neuraminidasa.

Este tipo de enzima es producida por una amplia gama de organismos. La neuraminidasa rompe el enlace de un azúcar conocido como ácido sialic , o neuramidina . En el virus de la influenza, la neuraminidasa sobresale de la superficie de la partícula viral. Una vez que el virus se ha reproducido, permanece conectado a la célula huésped por el ácido siálico hasta que este azúcar se escinde.

La neuraminidasa viral recorre el azúcar que ha unido el virus al huésped, lo que le permite brotar y propagar la infección. Hace esto agregando una molécula de agua para romper la Cenlace hemical del ácido siálico. Este tipo de enzima se conoce como glucoside hidrolasa .

Hay nueve subtipos diferentes de neuraminidasa, pero solo se producen algunas en cepas de influenza que afectan a los humanos. Junto con hemaglutinina , la otra proteína en la superficie viral, ayudan a determinar la infectividad del virus. Algunos tipos de neuraminidasa son más dañinos para el huésped que otros. Se usan en el nombre del virus. Por ejemplo, el virus de la influenza responsable de la pandemia de gripe porcina y la influenza estacional se designaron H1N1 , lo que indica que tenían hemaglutinina y neuraminidasa tipo 1.

El desarrollo de estructuras cristalinas tridimensionales para las neuraminidasas virales fue un logro intelectual y práctico. Esto permitió a los investigadores usar las estructuras como modelo para desarrollar inhibidores de la neuraminidasa. La neuraminidasa era un MORE REATRO objetivo para un fármaco que la hemaglutinina, porque tiene un bolsillo en la molécula que sirve como sitio activo para la enzima.

Los compuestos

fueron diseñados para unirse en este bolsillo y evitar que la enzima se uniera al compuesto de azúcar de la célula. Con los inhibidores de la neuraminidasa unidos, el virus ya no podía liberarse de la célula. Esto limita efectivamente la replicación del virus.

Los resultados clínicos de estos inhibidores de la neuraminidasa fueron que los síntomas de la gripe se retrasaron durante 0.5 a 1,5 días. Dado que el virus puede replicarse en una hora y producir muchas partículas nuevas de virus, este fue un hallazgo significativo. Actualmente hay dos inhibidores de este tipo en el mercado, Oseltamivir, mejor conocido como Tamiflu® y Zanamivir, también conocido como Relenza®. Estos medicamentos son más efectivos cuando se toman dentro de las 48 horas posteriores al desarrollo de síntomas.

Ambos inhibidores de la neuraminidasa actúan contra las influenzas A y B. Existen diferentes niveles de resistenciacon las dos drogas entre algunas de las cepas de gripe. El virus H1N1 estacional muestra un alto nivel de resistencia a Tamiflu®, pero la gripe porcina H1N1 muestra solo un pequeño grado de resistencia. Por lo tanto, hubo acaparamiento de Tamiflu® durante la pandemia de gripe porcina de 2009.

Hasta ahora, Relenza® es efectivo contra ambas cepas de influenza. Sin embargo, hay preocupaciones de salud sobre el medicamento, por lo que no se ha comercializado como ampliamente. Se considera un medicamento de respaldo importante en caso de que la gripe porcina H1N1 desarrolle resistencia a Tamiflu®, ya que solo hay dos medicamentos recetados para tratar la gripe porcina.

Se ha desarrollado un medicamento adicional que se ha utilizado de manera emergente en los Estados Unidos. Este es el compuesto peramivir. Sin embargo, no ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Peramivir es un tratamiento alternativo para la gripe porcina H1N1, para las personas que no pueden tomar las otras drogas.