¿Qué es la oxidación alfa?
Alfa oxidación, u α-oxidación, es el nombre asignado al acortamiento enzimático de los derivados de ácidos grasos que contienen un grupo metilo (CH 3 -) unido al átomo de carbono ubicado beta (β) al grupo carboxilato (-COO - ). Solo uno de una serie de procesos, la oxidación alfa implica la metabolización de ácidos grasos específicos, en los peroxisomas de las células eucariotas. La oxidación alfa inadecuada en el organismo humano conduce a una acumulación grave de ácido fitánico, que está estrechamente relacionado con la enfermedad de Refsum. Se sabe que este trastorno genético produce una serie de trastornos, muchos de los cuales no ponen en peligro la vida. La mayoría de los casos de enfermedad de Refsum están asociados con mutaciones en el gen PHYH.
Estructuralmente, el carboxilato original se une a la coenzima A, y se puede dibujar ··· CH 2 CH (Me) CH 2 -COO- (CoA) o phytanoyl-CoA, donde la estructura de la coenzima no se escribe y el CH 3 unido al átomo de carbono β se escribe como "Me", que significa metilo, para simplificar la visualización. Identificando los átomos de carbono (C), de derecha a izquierda, sin contar los carbonos de la coenzima CoA, está el carbono carboxilato, luego el carbono α, luego el carbono β y el carbono γ. Los átomos de carbono a la izquierda de la posición γ están excluidos para simplificación. El proceso biológico requiere una enzima porque el metilo unido específicamente en la ubicación beta dificulta el metabolismo.
En el primer paso en el proceso de múltiples pasos, un átomo de hidrógeno se reemplaza con un grupo hidroxilo (-OH) en el carbono α. El resultado es la estructura ··· CH 2 CH (Me) CH (OH) -COO- (CoA). Luego sigue la descarboxilación, junto con la oxidación, para dar ··· CH 2 CH (Me) -COO- (CoA). Seguir a la oxidación alfa es otro paso metabólico llamado oxidación beta. Desafortunadamente, la falla en el proceso de oxidación alfa no está cubierta por este último proceso: el ácido fitánico no se metaboliza por medio de la oxidación beta o cualquier otro proceso metabólico de ácidos grasos.
Dado que la enfermedad de Refsum se relaciona estrechamente con un exceso de ácido fitánico, y el ácido fitánico proviene directamente de la dieta, una gran parte del tratamiento de un individuo tiene que ver con la dieta. Se encuentra específicamente en productos lácteos, carne de res, cordero y ciertos pescados, incluidos atún, bacalao y eglefino. Para algunas personas, se puede usar un procedimiento de filtración de sangre difícil y costoso llamado plasmaféresis. Los problemas menores de picazón en la piel y la degeneración muscular pueden resolverse con el tratamiento, y un día se espera que el tratamiento enzimático pueda reducir la acumulación de ácido fitánico, y con ello los problemas más graves de Refsum. En la actualidad, sin embargo, el resultado puede ser tan grave como la muerte como resultado de la arritmia cardíaca.