Quels sont les inhibiteurs de la neuraminidase?
Les inhibiteurs de la neuraminidase sont des médicaments antiviraux utilisés pour traiter les infections grippales. Le virus de la grippe a deux protéines à sa surface. L'une d'entre elles est la neuraminidase, une enzyme qui libère les particules nouvellement formées de la surface virale. Cela leur permet de se propager et d’infecter d’autres cellules après leur réplication. Deux inhibiteurs de la neuraminidase sont disponibles dans le commerce pour traiter la grippe en bloquant l'activité de la neuraminidase.
Ce type d’enzyme est produit par un large éventail d’organismes. La neuraminidase rompt la liaison d'un sucre appelé acide sialique ou neuramidine . Sur le virus de la grippe, la neuraminidase dépasse de la surface de la particule virale. Une fois que le virus s'est reproduit, il reste connecté à la cellule hôte par l'acide sialique jusqu'à ce que ce sucre soit scindé.
La neuraminidase virale coupe le sucre qui a lié le virus à l'hôte, ce qui lui permet de se disséminer et de propager l'infection. Pour ce faire, il ajoute une molécule d’eau pour rompre la liaison chimique de l’acide sialique. Ce type d’enzyme est connu sous le nom de glycoside hydrolase .
Il existe neuf sous-types différents de neuraminidase, mais seuls quelques-uns sont présents dans des souches de grippe affectant l'homme. Avec l' hémagglutinine , l'autre protéine à la surface du virus, ils aident à déterminer l'infectivité du virus. Certains types de neuraminidase sont plus dommageables pour l’hôte que d’autres. Ils sont utilisés dans la dénomination du virus. Par exemple, les virus de la grippe responsables de la pandémie de grippe porcine et de la grippe saisonnière ont été désignés H1N1 , ce qui indique qu'ils étaient atteints d'hémagglutinine de type 1 et de neuraminidase.
Le développement de structures cristallines tridimensionnelles pour les neuraminidases virales était à la fois une réussite intellectuelle et pratique. Cela a permis aux chercheurs d'utiliser les structures comme modèle pour développer des inhibiteurs de la neuraminidase. La neuraminidase était une cible plus attrayante pour un médicament que l'hémagglutinine, car elle possède une poche dans la molécule qui sert de site actif pour l'enzyme.
Les composés ont été conçus pour se lier dans cette poche et empêcher l’enzyme de se lier au composé de sucre de la cellule. Une fois les inhibiteurs de la neuraminidase liés, le virus ne pouvait plus se libérer de la cellule. Cela limite efficacement la réplication du virus.
Les résultats cliniques de ces inhibiteurs de la neuraminidase étaient que les symptômes de la grippe avaient été retardés de 0,5 à 1,5 jour. Étant donné que le virus peut se répliquer en une heure et produire de nombreuses nouvelles particules virales, cette découverte est importante. Il existe actuellement deux inhibiteurs de ce type sur le marché, l'oseltamivir, mieux connu sous le nom de Tamiflu®, et le zanamivir, également connu sous le nom de Relenza®. Ces médicaments sont plus efficaces lorsqu'ils sont pris dans les 48 heures suivant l'apparition des symptômes.
Ces deux inhibiteurs de la neuraminidase agissent contre les grippes A et B. Les niveaux de résistance aux deux médicaments varient selon les souches de grippe. Le virus H1N1 saisonnier présente un niveau élevé de résistance à Tamiflu®, mais seul un faible degré de résistance est montré par la grippe porcine H1N1. Ainsi, il y avait accumulation de Tamiflu® lors de la pandémie de grippe porcine de 2009.
Jusqu'à présent, Relenza® est efficace contre les deux souches de grippe. Cependant, le médicament suscite des inquiétudes pour la santé, de sorte qu'il n'a pas été commercialisé aussi largement. Il est considéré comme un médicament de secours important dans le cas où la grippe porcine H1N1 développe une résistance à Tamiflu®, car deux médicaments seulement sont prescrits pour traiter la grippe porcine.
Un médicament supplémentaire a été mis au point et a été utilisé en urgence aux États-Unis. C'est le peramivir composé. Il n'a cependant pas été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA). Le peramivir est un traitement alternatif contre la grippe porcine H1N1, destiné aux personnes qui ne peuvent pas prendre les autres médicaments.