Quels sont les avantages et les inconvénients de la thérapie génique pour le SCID?
Un déficit immunitaire combiné sévère (SCID) traité par thérapie génique a permis de guérir la maladie, mais a provoqué une leucémie chez certains nourrissons dans les années 1990. Dans les expériences européennes, quatre enfants sur neuf traités par thérapie génique pour le DICS ont développé un cancer du sang plusieurs années après le traitement. Des études plus récentes montrent que la thérapie génique pour le DICS pourrait être couronnée de succès sans provoquer de cancer.
La thérapie génique consiste à introduire un virus génétiquement modifié, appelé vecteur, dans la moelle osseuse d'un patient. Un échantillon de moelle osseuse est prélevé sur le nourrisson malade avant que les gènes contenant le virus ne soient ajoutés en laboratoire. Une fois que la moelle osseuse altérée est réintroduite dans le corps du patient, elle commence à créer le lien génétique manquant à l'origine du DICS.
L'utilisation de la thérapie génique pour la maladie a cessé après que quatre des enfants européens aient développé une leucémie. L'un des enfants est décédé après l'échec du traitement de la leucémie, ce qui a suscité la controverse au sujet de la thérapie génique du DICS. Les scientifiques ont découvert que le matériel génétique modifié en laboratoire avait perturbé le fonctionnement normal d'un gène voisin cancérigène, mais huit des neuf patients survivants ont récupéré pour mener une vie normale.
Lorsque le système immunitaire ne fonctionne pas correctement, le corps ne peut pas lutter contre les infections virales ou bactériennes causées par des maladies courantes. Sans thérapie génique pour le SCID ou les greffes de moelle osseuse, la plupart des enfants meurent avant leur premier anniversaire. Les greffes de moelle osseuse constituaient le seul traitement disponible pour ce trouble avant que les scientifiques découvrent la thérapie génique du DICS. Les problèmes liés aux greffes de moelle osseuse étaient centrés sur la recherche de donneurs appropriés pour réduire les risques de rejet par le corps.
Avant la thérapie génique pour le SCID, un bébé né avec la maladie était isolé pour éviter toute exposition aux germes. Dans les années 1970, le désordre a attiré l'attention internationale lorsque les médecins ont confiné David Vetter dans un environnement stérile après la naissance tout en recherchant un donneur de moelle osseuse viable. Le nourrisson a été qualifié de garçon dans la bulle, ce qui a conduit la maladie à être appelée syndrome de Bubble Boy.
David Vetter est décédé en 1984 après avoir reçu une greffe de moelle osseuse de sa sœur aînée. Sa moelle osseuse correspondait partiellement à celle de son frère, mais une mutation a provoqué le développement du virus d'Epstein-Barr. Les chercheurs ont commencé à expérimenter la thérapie génique pour le DICS après le décès du garçon. Ils ont découvert que l'utilisation de la propre moelle osseuse du patient éliminait le risque de rejet présent lors des greffes de moelle osseuse.
Après que les enfants européens traités par thérapie génique aient développé une leucémie, les scientifiques ont commencé à rechercher des moyens de perfectionner le virus vecteur sans provoquer de cancer. Depuis 2011, de nouvelles méthodes de thérapie génique pour le DICS ont été approuvées pour des expériences expérimentales. Les essais chez l’homme incluent la surveillance des participants à l’étude pendant 15 ans pour mesurer l’efficacité des nouvelles méthodes de traitement.
Il existe dix formes de DICS, identifiées par les cellules manquantes chez le nouveau-né. Considérée comme une maladie rare, elle est transmise à la progéniture par des parents porteurs de gènes défectueux, qui touchent plus de garçons que de filles. Les enfants nés avec cette maladie risquent généralement la mort lorsqu'ils sont infectés par des germes qui causent des maladies communes dans leur enfance.