Quelles sont les causes de la résistance aux médicaments anti-VIH?
Le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), responsable du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), est une maladie complexe à contrôler. Les médicaments anti-VIH ciblent des caractéristiques spécifiques du virus. Comme le virus mute facilement, ces caractéristiques peuvent changer et une résistance aux médicaments anti-VIH peut survenir. Le taux élevé de mutation signifie qu'une personne séropositive ne porte pas une seule souche du virus. La myriade de souches de virus ont toutes des caractéristiques différentes et toutes peuvent potentiellement s'adapter aux médicaments.
Le virus est composé d'acide ribonucléique et fait partie d'un groupe de virus appelés rétrovirus. Il ne contient pas assez d'informations génétiques pour se reproduire par lui-même, il utilise donc la machinerie de la cellule hôte. Le génome viral produit des produits protéiques essentiels. Les gènes du virus sont sujets à la mutation et ces changements de séquence peuvent produire des produits protéiques altérés. Ces produits protéiques altérés jouent un rôle important dans la résistance aux médicaments anti-VIH.
Les médicaments anti-VIH ciblent des sites spécifiques sur des particules virales ou sur leurs produits génétiques. Les principales cibles médicamenteuses sont les enzymes produites par le virus. Par exemple, une partie essentielle de la réplication du VIH est l’enzyme transcriptase inverse. Cette enzyme utilise la machinerie de la cellule hôte pour se reproduire. Une autre cible enzymatique importante est la protéase, qui découpe de longues chaînes de protéines virales en produits utiles, tels que la transcriptase inverse et les molécules structurelles.
Un système de ciblage médicamenteux efficace se lie au site actif de l’enzyme et l’empêche de se répliquer. Une mutation génétique dans le génome viral peut produire une version modifiée de ce site actif. Le médicament peut alors ne pas être capable de se lier au site et de bloquer l'enzyme.
Un autre mécanisme de résistance aux médicaments anti-VIH consiste à modifier la structure d'un médicament pour le rendre inutile. Par exemple, un médicament peut cibler le génome du virus pour empêcher l’expression des gènes et la fabrication des protéines virales essentielles. Des mutations dans le génome peuvent rendre le site de liaison méconnaissable au médicament. Un génome muté peut également produire des enzymes qui peuvent modifier la structure du médicament lié, ce qui peut le rendre inoffensif pour l'expression des gènes.
Les schémas thérapeutiques contre le VIH utilisent généralement une combinaison de médicaments pour contrôler la progression de l'infection par le VIH. Même trois médicaments ou plus ne peuvent éradiquer chacune des nombreuses souches présentes chez une personne infectée. Les mutations qui empêchent le médicament d'agir peuvent déjà être présentes dans les souches virales, et lorsque les souches sensibles sont éliminées, les souches résistantes prennent le relais et se multiplient.
Deux particules virales peuvent également échanger du matériel génétique lors de la réplication, ce qui forme un nouveau virus susceptible de résister aux médicaments. La résistance aux médicaments anti-VIH peut soit se développer chez une personne infectée, appelée résistance acquise aux médicaments, soit être transmise d'une personne à une autre, connue sous le nom de résistance transmise aux médicaments. Le fait de ne pas suivre correctement un traitement médicamenteux peut favoriser l'apparition d'une pharmacorésistance.