Quels facteurs affectent une dose suffisante de losartan?
Également appelé Hyzaar® et Cozaar®, le losartan est un médicament principalement utilisé pour traiter l'hypertension artérielle chez les patients pour lesquels l'utilisation d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) s'est avérée mal tolérée. Contrairement aux médicaments inhibiteurs de l'ECA, le losartan agit en bloquant les sites d'angiotensine II, un récepteur local qui augmente la tension vasculaire lorsqu'il est activé. Parmi les utilisations du losartan, on notera la réduction de la progression de l'insuffisance rénale, la prévention des accidents vasculaires cérébraux chez les patients présentant une hypertrophie ventriculaire gauche et le ralentissement de la neuropathie chez les patients diabétiques. Chez certains patients présentant une pression artérielle élevée, il peut être possible d’utiliser des doses plus faibles de losartan lorsque le médicament est associé à une faible dose de diurétique thiazidique ou d’un bloqueur des canaux calciques. La taille de la dose de losartan à utiliser dépend également de la race du patient, de médicaments supplémentaires, de la santé du foie et des reins.
Dans plusieurs études, des patients afro-américains ont démontré une diminution de la sensibilité aux médicaments inhibiteurs de l'ECA et bloquant l'angiotensine II, nécessitant une dose significativement plus élevée. Parfois, ces médicaments sont utilisés en association avec une dose physiologiquement active de diurétique thiazidique. Lorsque ceci est ajouté, la résistance n'est plus observée et les recommandations de dose de losartan sont les mêmes pour les patients de n'importe quelle race.
Le losartan interagit avec un certain nombre de médicaments, bien qu’un certain nombre de ces médicaments puissent néanmoins être pris parallèlement au médicament. En particulier, la cholestyramine et le colestipol peuvent affecter l'aptitude de l'intestin à absorber le médicament, nécessitant soit l'utilisation d'une dose plus importante, soit de préférence la prise du médicament à plusieurs heures d'intervalle. Le lithium peut interagir sérieusement avec le losartan, bien qu'il soit encore nécessaire de prendre les deux médicaments. Malgré le profil métabolique des médicaments, il ne semble pas exister d'interactions médicamenteuses graves entre le losartan et la digoxine ou la warfarine nécessitant un ajustement de la posologie.
Outre les préoccupations liées aux interactions médicamenteuses entre le losartan et une grande variété de médicaments et d’effets secondaires liés à la dose, il existe un certain nombre de risques de losartan qui ne sont pas directement liés à la dose. Les patientes enceintes ou susceptibles de devenir enceintes pendant qu'elles prennent du losartan doivent savoir que ce médicament peut nuire au fœtus, voire entraîner sa mort. Les mères qui allaitent doivent également savoir qu'aucune recherche n'a encore été menée pour déterminer si le losartan passe dans le lait maternel.
Il semble y avoir des rendements décroissants lorsque la dose de losartan est augmentée au-delà de 100 mg par jour, aucun bénéfice statistiquement significatif n’ayant été démontré avec des doses plus élevées. Étant donné que les effets complets du médicament peuvent n'apparaître que six semaines après le début du traitement, la dose standard de losartan ne doit pas être augmentée avant ce point. Chez les adultes, une dose de 50 mg une fois par jour doit être utilisée au départ et évaluée à nouveau après six semaines. Des doses d'entretien de 25 à 100 mg peuvent être utilisées en une ou deux doses fractionnées au cours de la journée. Chez les patients dont la fonction hépatique est réduite, la dose initiale de losartan doit être divisée par deux pour compenser le ralentissement de son métabolisme dans le foie.