Qu'est-ce que le métabolisme des médicaments?
Le métabolisme des médicaments est la manière dont le corps transforme les médicaments, de sorte qu'ils peuvent être excrétés par le corps. De nombreux médicaments ne sont pas actifs tant qu'ils n'ont pas été métabolisés dans l'organisme par des enzymes qui les transforment. La plupart des médicaments sont lipophiles, c’est-à-dire qu’ils passent à travers les membranes pour atteindre leur site cible. Généralement, ils ne peuvent pas être excrétés dans l'urine par les reins tant que des groupes fonctionnels n'y ont pas été introduits qui les rendent solubles dans l'eau. La majeure partie du métabolisme du médicament a lieu dans le foie, mais tous les tissus sont capables de provoquer ces réactions dans une certaine mesure.
La plupart des médicaments sont traités par le corps comme des substances étrangères, également appelées xénobiotiques . Les humains ont développé un système complexe pour le métabolisme xénobiotique. On pense que l'exposition aux nombreux composés toxiques présents dans les plantes a facilité la mise au point de systèmes enzymatiques destinés à la détoxification de substances étrangères. Parfois, cependant, les enzymes rendent un intermédiaire plus toxique que le composé parent. Cela peut arriver avec certains composés de la fumée de cigarette.
Le métabolisme des médicaments varie en fonction de nombreux facteurs, notamment le sexe, l'âge et même les bactéries qui vivent dans le tractus intestinal. Les variations génétiques peuvent grandement affecter le métabolisme de certains médicaments. Par exemple, il existe de mauvais métaboliseurs de la codéine et des personnes qui la métabolisent très rapidement. Cela peut affecter le dosage du médicament. Les personnes qui le métabolisent mal peuvent être sujettes au surdosage, même à faible dose, alors que les métaboliseurs intensifs peuvent nécessiter une dose plus élevée.
Il existe des tests génétiques appelés tests de réaction aux médicaments qui vérifient la présence d'enzymes hépatiques spécifiques qui affectent le métabolisme du médicament. Cela permet aux médecins d'adapter la posologie de certains médicaments à un individu, en fonction du métabolisme du médicament. Par exemple, ce type de test peut prédire la capacité d'une personne à métaboliser la codéine.
L'un des problèmes liés à la prise de médicaments par voie orale est que certains peuvent être excrétés par le corps sans même être métabolisés. Pour éviter cela, les scientifiques ont utilisé la conception de médicaments pour développer des promédicaments . Ce sont des médicaments initialement moins actifs ou inactifs, mais une fois dans l'organisme, ils sont métabolisés en un métabolite actif. En outre, elles peuvent être ciblées sur certains types de cellules et rester inactives jusqu'à ce qu'elles atteignent ces cellules. Par exemple, en ciblant des types spécifiques de cellules cancéreuses, les patients peuvent éviter certains des effets secondaires de la chimiothérapie.
Le métabolisme des médicaments comprend généralement deux phases. La phase 1 implique l’introduction d’un groupe fonctionnel sur le médicament qui le rend soluble dans l’eau. Fréquemment, cette réaction est médiée par une enzyme du cytochrome P450 qui introduit un atome d’oxygène sur le médicament. Cela se traduit généralement par l'ajout d'un groupe OH à la molécule. Les humains ont plus de 50 cytochromes P450 différents, avec de nombreuses spécificités différentes.
Le métabolisme de phase 2 consiste à ajouter un composé qui permettra l'excrétion de l'intermédiaire par les reins. Cette étape s'appelle la conjugaison . Il s’agit souvent d’ajouter de l’acide glucuronique ou du sulfate à la molécule. Cela augmente sa solubilité dans l'eau, de sorte qu'il peut être excrété du corps.
Le métabolisme d'un médicament peut souvent entraîner une interaction avec un autre. La présence d'un médicament peut induire une concentration plus élevée de cytochromes P450 particuliers pouvant ensuite métaboliser d'autres médicaments dans le corps. Cela conduit à une baisse des concentrations des autres médicaments. Une autre possibilité est que le médicament puisse inhiber directement le métabolisme médié par le cytochrome P450 d'un autre médicament, entraînant des taux excessifs dans l'organisme.
Les composés naturels peuvent également avoir de tels effets. Un exemple classique est le pamplemousse, qui contient un composé qui inhibe le métabolisme de nombreux médicaments. De nombreuses personnes qui prennent des médicaments sur ordonnance, en particulier des statines, évitent de consommer du pamplemousse ou son jus pour cette raison. Le remède à base de plantes de millepertuis inhibe également un certain nombre de cytochromes P450.