Apa itu Perlawanan Warfarin?

Resistensi warfarin terjadi ketika pasien membutuhkan dosis obat yang luar biasa tinggi untuk mencapai pembacaan rasio terapi internasional terapi yang diinginkan (INR).Sebagian besar orang yang minum obat ini tidak mengalami kondisi ini dan akan memiliki pembacaan InR darah reguler setelah periode inisiasi.Kegagalan untuk minum obat seperti yang diarahkan sering diidentifikasi sebagai resistensi warfarin, meskipun ini tidak akurat.Di lain waktu, kondisi ini terjadi secara sah karena diet yang sangat tinggi vitamin K, obat -obatan yang mengurangi kemanjuran warfarin, atau malabsorpsi obat.Beberapa penelitian juga mengidentifikasi gen yang, ketika terganggu, mengganggu seberapa baik obat anti-clotting ini bekerja.

Meskipun dosis warfarin sangat bervariasi di antara individu, jumlah yang ditentukan untuk sebagian besar pasien akan berada dalam kisaran yang diharapkan.Biasanya, ini di bawah 10-15 miligram (mg) per hari, dan banyak pasien mengambil lebih sedikit untuk mencapai INR terapeutik.Terkadang resistensi warfarin didefinisikan sebagai harus minum lebih dari 20 mg setiap hari dari obat untuk mencapai INR yang diinginkan.Bergantian, istilah ini mungkin lebih longgar didefinisikan sebagai perlu mengambil dosis yang jauh melebihi kisaran normal untuk pasien.

Sebagian besar dokter merasakan penyebab paling umum dari resistensi warfarin adalah resistensi psikologis atau sosial.Dengan kata lain, itu adalah kegagalan untuk minum obat sesuai arahan.Ketika instruksi tentang cara menggunakan obat tidak diikuti, INR yang dapat diprediksi tidak mencapai kisaran terapeutik dan dosis biasanya meningkat.Ini menimbulkan bahaya jika seorang pasien tiba-tiba menjadi patuh pada pengobatan setelah peningkatan besar dalam obat karena ia mungkin mulai mengambil lebih banyak warfarin daripada yang aman.

resistensi warfarin sejati disebabkan oleh faktor-faktor lain.Sebagai contoh, obat ini menghambat vitamin K untuk menurunkan pembekuan darah, tetapi orang mungkin memiliki asupan makanan yang masuk akal dan konsisten seperti sayuran hijau berdaun yang mengandungnya.Jika diet hanya terdiri dari makanan vitamin K dalam jumlah besar, warfarin mungkin tidak dapat bekerja secara memadai.Diet ekstrem, seperti diet semua-spinach, kemungkinan besar akan menimbulkan bahaya ini.

Selain itu, banyak obat menurunkan kekuatan dan kemanjuran warfarin.Penting untuk mengamati bahwa banyak orang yang membutuhkan obat anti-clotting ini mungkin memiliki banyak resep lain untuk kondisi terkait.Menemukan kombinasi obat yang tidak menyebabkan resistensi warfarin dapat menjadi tantangan.

Reaksi lain yang mempengaruhi resistensi pasien terhadap warfarin terjadi di saluran pencernaan atau didasarkan pada kesalahan pada gen tertentu.Jika kondisi seperti kolitis mengganggu penyerapan, seorang pasien mungkin membutuhkan dosis warfarin yang sangat tinggi untuk mencapai INR terapeutik.Juga, penelitian telah menemukan bahwa gen yang rusak dalam kompleks multiprotein vitamin K epoksida reduktase (VKOR) dapat mengakibatkan resistensi warfarin, sehingga sulit atau tidak mungkin untuk secara memadai menurunkan kadar vitamin K.Dibutuhkan pasien untuk mencapai INR yang direkomendasikan secara medis yang mengurangi kemungkinan pembentukan gumpalan darah.Lebih lanjut, tidak selalu aman untuk menggunakan obat dalam jumlah besar.Salah satu solusi untuk masalah ini adalah meresepkan warfarin dengan antikoagulan lain seperti aspirin.Ini dapat menghilangkan kebutuhan untuk meresepkan warfarin dalam dosis yang sangat tinggi, dan dapat mengurangi bahaya sisa dalam kisaran INR sub-terapeutik.