Che cos'è la cicloossigenasi?
La cicloossigenasi, o COX, è un enzima che produce segnali che possono causare dolore e infiammazione. Gli inibitori di questo tipo di enzima sono noti come farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). Questi includono antidolorifici e riduttori della febbre, come aspirina, ibuprofene e naprossene. Se assunti coerentemente, nel tempo, per condizioni come l'artrite, questi composti possono portare a ulcere peptiche. Una nuova generazione di inibitori della COX è stata sviluppata nella speranza di ridurre al minimo questi effetti collaterali.
Esistono due tipi principali di cicloossigenasi che si trovano nel corpo umano. Il primo è noto come COX-1. Questo enzima è presente nella maggior parte delle cellule e agisce come parte della normale pulizia cellulare, come il mantenimento del rivestimento dello stomaco. La COX-2, al contrario, viene prodotta in risposta a specifici suggerimenti e genera segnali che provocano infiammazione e dolore.
Entrambi i tipi di cicloossigenasi formano una classe di composti incluse le prostaglandine . Questi composti sono come ormoni. Differiscono, tuttavia, per il fatto che gli ormoni agiscono a distanza. Le prostaglandine producono segnali di breve durata che colpiscono solo le cellule vicine o le stesse cellule che le producono. Questi composti sono un tipo di acido grasso, sono lunghi 20 carboni e hanno un anello a cinque atomi di carbonio alla fine della sostanza chimica.
Esistono molti tipi di prostaglandine, ma il composto originario è prodotto dall'acido arachidonico dell'acido grasso polinsaturo. Diversi tipi di prostaglandine, che causano meno infiammazione, possono essere prodotti dagli acidi grassi omega-6 e omega-3, che si ottengono dall'olio di pesce nella dieta. Questi acidi grassi possono essere usati preferibilmente dalla cicloossigenasi, invece dell'acido arachidonico, e possono aiutare a ridurre l'infiammazione.
L'aspirina è un inibitore tradizionale e molto efficace della cicloossigenasi. Sfortunatamente, inibisce sia COX-1 che COX-2. Pertanto, oltre a ridurre il dolore e la febbre, può causare gravi problemi di stomaco, come le ulcere. Questo è un effetto collaterale comune dei FANS. Un ulteriore effetto collaterale include una maggiore tendenza all'insufficienza renale.
Questi effetti collaterali hanno portato alla ricerca di un inibitore selettivo della COX-2. Una nuova classe di FANS è stata sviluppata principalmente per la COX-2. Si prevedeva che questi farmaci non avrebbero avuto gli effetti collaterali dei FANS originali.
Come previsto, gli specifici inibitori della COX-2 hanno causato molto meno irritazione allo stomaco e meno sanguinamento. Inaspettatamente, hanno anche mantenuto gli altri effetti collaterali dei FANS tradizionali, come un aumento dell'insufficienza renale. C'è anche preoccupazione per ulteriori possibili effetti collaterali negativi, come un aumento del rischio di ictus e infarto.
I farmaci di questa classe che rimangono disponibili per l'uso includono celecoxib ed etoricoxib. A causa della preoccupazione per i loro potenziali effetti collaterali, alcuni operatori sanitari sconsigliano il loro uso. Rofecoxib, meglio noto come Vioxx®, è stato rimosso dal mercato nel 2004 per motivi di sicurezza.