Che cos'è la sindrome di Muckle Wells?
La sindrome di Muckle Wells (MWS) è una malattia rara causata da una copia anomala di un gene. La malattia colpisce la pelle e le articolazioni dei pazienti e provoca anche la febbre. A lungo termine, il MWS può anche danneggiare l'udito e i reni delle persone colpite. È anche conosciuta come Sindrome da orticaria-sordità-amiloidosi (UDA). La sindrome di Muckle Wells fa parte di un gruppo di disturbi simili chiamati sindromi periodiche associate alla criopirina (CAPS).
I sintomi di MWS includono eruzioni cutanee che non causano prurito, dolori articolari e temperature elevate. Gli occhi infiammati sono un altro possibile sintomo. Circa un terzo delle persone con sindrome di Muckle Wells sviluppa nel tempo danni renali a causa della raccolta di una proteina chiamata amiloide nel rene, nota come amiloidosi. La malattia può anche influenzare i nervi nell'orecchio e causare sordità. Alcune persone possono anche soffrire di lesioni sulla pelle.
Il gene che causa i sintomi di MWS è il gene NLRP3. Gli umani hanno due copie di ciascun gene, di solito, un set dalla madre e un set dal padre. Ogni copia di un gene codifica per una particolare proteina e, se un gene è mutato, può codificare una proteina diversa dal normale.
Codici NLRP3 per una proteina chiamata criopirina, e nelle persone senza la malattia, il codice è abbastanza preciso da consentire al corpo di produrre una proteina che funziona normalmente. Nelle persone con MWS, almeno una copia del gene è mutata e la criopirina che il corpo produce non è normale. Questo gene mutato è dominante, il che significa che se una persona ha una copia normale e una copia mutata, la copia normale non impedisce lo sviluppo della malattia.
La criopirina fa parte della risposta del sistema immunitario alle infezioni o alle lesioni dei tessuti. Aiuta a formare un complesso di molecole chiamato inflammasoma. L'inflammasoma completato funge da segnale per il corpo per iniziare il processo di infiammazione.
L'anormale criopirina che le persone con la sindrome di Muckle Wells sono molto più attive del solito nell'inflammasoma. Innesca più infiammazione del necessario e provoca sintomi come febbre, eruzione cutanea e dolore alle articolazioni. Questi sintomi derivano da un processo infiammatorio troppo entusiasta che danneggia e uccide accidentalmente le cellule del corpo.
Qualcuno con MWS in genere soffre di episodi ricorrenti di infiammazione nel corso della sua vita. La prima occorrenza si verifica generalmente durante l'infanzia. I fattori scatenanti di una riacutizzazione comprendono stress, raffreddore o stanchezza, ma a volte sembra che non vi siano fattori scatenanti.