Quali fattori portano alla resistenza al cisplatino?
Il cisplatino è un farmaco somministrato a persone con determinate forme di cancro nell'ambito di un piano di trattamento chemioterapico organizzato e fornito da professionisti medici. Il corpo umano può sviluppare resistenza al cisplatino a causa di fattori tra cui le cellule bersaglio che diventano immuni agli ingredienti del farmaco e diverse molecole all'interno di una cellula che rifiutano il cisplatino prima che abbia l'opportunità di lavorare efficacemente. Il cisplatino tenta di danneggiare il DNA all'interno delle cellule cancerose; il corpo tenta naturalmente di riparare il DNA danneggiato con proteine, quindi alcune cellule riparano il danno causato dal cisplatino, riducendo l'efficacia del farmaco.
La resistenza al farmaco è uno dei motivi principali per l'interruzione del cisplatino durante un ciclo di chemioterapia. Il liquido incolore viene solitamente somministrato direttamente in una vena della mano, del braccio o della clavicola in lunghe sessioni fino a otto ore per un periodo di mesi. Le cellule tumorali, comprese quelle che causano tumori ai testicoli, ai polmoni e alla vescica, vengono colpite dal cisplatino nel tentativo di uccidere le cellule e arrestare la diffusione della malattia attraverso il corpo.
Un fattore che consente lo sviluppo della resistenza al cisplatino è la capacità di una cellula di alterarne le caratteristiche e formare una difesa che non consente al farmaco di penetrare e agire al suo interno. I motivi per cui il farmaco non riesce a penetrare nelle cellule cancerose, un processo noto come riduzione dell'accumulo intracellulare, non sono noti ai ricercatori. Una teoria suggerisce che la cellula cancerosa è necessaria per aiutare attivamente a passare il cisplatino attraverso il suo esterno e, dopo un uso a lungo termine, può interrompere questa assistenza, lasciando che il farmaco si muova attorno al flusso sanguigno senza essere assorbito.
Per funzionare efficacemente, il cisplatino agisce direttamente sul DNA di una cellula cancerosa per distruggerlo dall'interno. Ci sono più molecole all'interno di una cellula oltre al solo DNA in grado di interagire ed espellere il farmaco per aumentare la possibilità che si verifichi resistenza al cisplatino. Le molecole disintossicanti all'interno delle cellule del corpo aiutano a mantenere una buona salute ed espellono gli inquinanti. La metallotioneina disintossicante espelle i metalli pesanti dalle cellule interne e si pensa che attiri il cisplatino. Dopo essere stato attratto dalla molecola, il cisplatino viene espulso dalla cellula cancerosa prima che abbia l'opportunità di danneggiare il DNA.
Si pensa che alcune proteine aiutino il DNA all'interno di una cellula a ripararsi dopo l'esposizione a farmaci chemioterapici. La resistenza al cisplatino può verificarsi quando tali proteine sono presenti all'interno di una cellula bersaglio del farmaco. I livelli di proteine, come la proteina nucleare XPE-BF, spesso aumentano in seguito alla somministrazione di farmaci chemioterapici per un lungo periodo di tempo, aumentando la probabilità di resistenza al cisplatino.