Che cos'è un inibitore della maturazione?
La maturazione è una delle fasi finali del ciclo di vita dell'HIV e comporta l'elaborazione delle proteine virali richieste dall'HIV per diventare infettive. Gli inibitori della maturazione dell'HIV sono una nuova classe di molecole potenzialmente promettenti che sono allo studio per la loro capacità di prevenire il trattamento di queste proteine. I ricercatori stanno anticipando che l'uso di un inibitore della maturazione si dimostrerà efficace nel prevenire che il virus dell'HIV infetti altre cellule del corpo.
In una versione semplificata del ciclo di vita dell'HIV, l'HIV si lega e si fonde prima con la membrana della cellula ospite bersaglio al fine di iniettare il contenuto del virus nella cellula. Il genoma dell'HIV viene quindi trascritto al contrario, che si riferisce alla conversione dall'acido ribonucleico (RNA) in acido desossiribonucleico (DNA) e il DNA virale è integrato nel genoma della cellula ospite. A questo punto, il virus può rimanere inattivo per un periodo di tempo o può iniziare immediatamente a produrre prodotti virali come nuovo RNA virale e proteine, che saranno necessari per il successivo assemblaggio e rilascio del virione infettivo.
Il passaggio cruciale durante il processo di maturazione dell'HIV prevede l'elaborazione della proteina gag. Il bavaglio è in realtà una polipoteina, il che significa che è originariamente prodotto come un lungo filo di diverse proteine che verranno successivamente tagliate in pezzi funzionali. La proteina gag deve essere tagliata in pezzi più piccoli dalle proteasi dell'HIV per produrre proteine strutturali che sono cruciali per l'assemblaggio di un virione dell'HIV infettivo. Un inibitore della maturazione funziona interferendo con l'elaborazione del bavaglio legandosi alla polipoteina del vomito e impedendo alle proteasi dell'HIV di tagliarlo, causando particelle di virus incapaci di infettare altre cellule ospiti.
Lo sviluppo di una nuova classe di inibitori dell'HIV è importante perché le terapie per il trattamento dell'HIV includono spesso una varietà di farmaci di diverse classi che vengono presi insieme per colpire quante più fasi del ciclo di vita dell'HIV possibile. Inoltre, è risaputo che l'HIV è in grado di mutare durante l'esposizione ai farmaci, provocando resistenza ai farmaci e producendo ceppi di HIV resistenti a intere classi di farmaci. L'introduzione di un nuovo farmaco come un inibitore della maturazione, quindi, presenta una nuova classe di inibitori da cui può essere istituito un regime terapeutico efficace per le persone che hanno esaurito tutte le loro opzioni di farmaci. Bevirimat, un inibitore della maturazione che è stato inizialmente isolato da un'erba cinese, ha mostrato risultati promettenti negli studi clinici.