Che cos'è un antagonista del recettore dell'endotelina?
Un antagonista del recettore dell'endotelina blocca l'accesso ai siti dei recettori dell'endotelina su muscoli e organi lisci. L'endotelina-1 è uno dei tre peptidi aminoacidici dell'endotelina e ha due sottotipi che lavorano insieme per regolare la pressione sanguigna. I ricercatori hanno sviluppato farmaci antagonisti del recettore dell'endotelina che annullano le azioni di questi due sottotipi, garantendo il rilassamento vascolare. La possibilità di sviluppare danni al fegato durante l'uso dei farmaci richiede che i pazienti che li assumono siano attentamente monitorati.
L'endotelio dei tessuti vascolari produce l'endotelina-1 e i sottotipi, l'endotelina-A (ET-A) e l'endotelina-B (ET-B). L'ET-A si lega ai siti dei recettori dell'endotelina-A, che si trovano alle estremità dei muscoli lisci, causando vasocostrizione e favorendo la riproduzione cellulare. La sostanza si combina anche con una proteina nota come Gq, che avvia processi chimici che innescano il reticolo sarcoplasmatico intracellulare per rilasciare calcio. L'aumento dei livelli di calcio provoca anche vasocostrizione, vasospasmo e aumento della contrattilità e della frequenza cardiaca. Gli scienziati suggeriscono anche che il peptide contribuisce all'insufficienza cardiaca congestizia e all'ipertensione dell'arteria polmonare (PAH).
L'endotelina-B si lega ai siti dei recettori dell'ET-B, causando l'attivazione del sito che innesca la formazione di ossido nitrico, fornendo successiva vasodilatazione e inibizione della riproduzione cellulare. Gli studi indicano che in condizioni normali, i due sottotipi mantengono una circolazione adeguata svolgendo compiti alternati secondo necessità. I ricercatori ritengono che l'ET-A detenga la chiave della patologia alla base della pressione alta, comunemente indicata come ipertensione. Gli scienziati ora credono che a un certo punto l'equilibrio tra ET-A ed ET-B vada storto, causando gli effetti ipertesi dominanti dell'ET-A.
I ricercatori farmaceutici hanno sviluppato antagonisti selettivi del recettore dell'endotelina (ambrisentan) e antagonisti del recettore dell'endotelina non selettivi (bosentan). I medici possono prescrivere entrambi i farmaci come uno dei trattamenti medici per la PAH. Ambrisentan inibisce principalmente l'accesso ai siti dei recettori ET-A, mentre il bosentan inibisce l'accesso a entrambi i siti A e B. Bloccando i siti dei recettori, entrambi i farmaci prevengono le reazioni chimiche che contribuiscono all'ipertensione, garantendo il rilassamento dei muscoli vascolari e la riduzione della pressione sanguigna.
Gli studi indicano che gli individui che assumono un farmaco antagonista del recettore dell'endotelina hanno un rischio maggiore di sviluppare danni o insufficienza epatica. Prima di ricevere una prescrizione per i farmaci, i pazienti vengono sottoposti a test degli enzimi epatici che determinano la funzionalità epatica al basale. Dopo che il paziente inizia una prescrizione, la sua funzionalità epatica viene testata mensilmente. Se i test rivelano un aumento dei livelli di enzimi della transferasi epatica, può verificarsi l'interruzione del trattamento. I pazienti che manifestano perdita di appetito, nausea, ittero e dolorabilità del lato destro, accompagnati da urine di colore scuro e feci chiare o argillose, devono consultare un medico.
Anche i farmaci antagonisti del recettore dell'endotelina non sono raccomandati per le donne in gravidanza a causa del rischio di difetti alla nascita. Gli effetti collaterali frequentemente riportati associati ai farmaci comprendono mal di testa, arrossamento della pelle e gonfiore dei piedi e delle caviglie, causato dalla ritenzione di liquidi. I pazienti possono anche manifestare anemia, riduzione della conta degli spermatozoi e infezioni respiratorie.