Che cos'è il metabolismo dei farmaci?
Il metabolismo dei farmaci è il modo in cui il corpo trasforma i farmaci, quindi possono essere escreti dal corpo. Molti farmaci non sono attivi fino a quando non sono stati metabolizzati nel corpo dagli enzimi che li trasformano. La maggior parte dei farmaci sono lipofili, nel senso che passano attraverso le membrane per raggiungere il loro sito target. Generalmente, non possono essere escreti nelle urine dai reni fino a quando non sono stati introdotti gruppi funzionali che li rendono solubili in acqua. La maggior parte del metabolismo dei farmaci si svolge nel fegato, ma tutti i tessuti sono in grado di effettuare queste reazioni in una certa misura.
La maggior parte dei farmaci viene trattata dall'organismo come sostanze estranee, note anche come xenobiotici . Gli esseri umani hanno sviluppato un sistema complesso per il metabolismo xenobiotico. Si ritiene che l'esposizione a molti composti tossici nelle piante abbia facilitato lo sviluppo di sistemi enzimatici per disintossicare le sostanze estranee. Occasionalmente, tuttavia, gli enzimi rendono un intermedio più tossico rispetto al composto genitore. Questo può accadere con alcuni dei composti presenti nel fumo di sigaretta.
Il metabolismo dei farmaci varia in base a molti fattori, tra cui sesso, età e persino i batteri che vivono nel tratto intestinale. La variazione genetica può influenzare notevolmente il metabolismo di alcuni farmaci. Ad esempio, ci sono scarsi metabolizzatori della codeina e le persone che la metabolizzano molto rapidamente. Ciò può influire sul dosaggio del farmaco. Le persone che lo metabolizzano male possono essere soggette a sovradosaggio anche quando assumono una dose bassa, mentre i metabolizzatori estesi possono aver bisogno di un dosaggio più elevato.
Esistono test genetici chiamati test di reazione ai farmaci che verificano la presenza di specifici enzimi epatici che influenzano il metabolismo dei farmaci. Ciò consente ai medici di adattare il dosaggio di particolari farmaci a un individuo, in base al metabolismo dei farmaci della persona. Ad esempio, questo tipo di test può prevedere la capacità di una persona di metabolizzare la codeina.
Uno dei problemi con l'assunzione di droghe per via orale è che alcuni possono essere escreti dal corpo senza nemmeno essere metabolizzati. Per evitare ciò, gli scienziati hanno utilizzato la progettazione di farmaci per sviluppare profarmaci . Si tratta di farmaci inizialmente meno attivi o inattivi, ma che una volta nel corpo vengono metabolizzati in un metabolita attivo. Inoltre, possono essere indirizzati a determinati tipi di cellule, rimanendo inattivi fino a raggiungere queste cellule. Ad esempio, prendendo di mira specifici tipi di cellule tumorali, i pazienti possono evitare alcuni degli effetti collaterali della chemioterapia.
Il metabolismo dei farmaci di solito consiste in due fasi. La fase 1 prevede l'introduzione di un gruppo funzionale sul farmaco che lo rende idrosolubile. Spesso, questa reazione è mediata da un enzima del citocromo P450 che introduce un atomo di ossigeno sul farmaco. Questo di solito si traduce in un gruppo OH aggiunto alla molecola. Gli umani hanno oltre 50 differenti P450 di citocromo, con molte specificità diverse.
Il metabolismo di fase 2 consiste nell'aggiungere un composto che consentirà all'intermedio di essere escreto dai reni. Questo passaggio si chiama coniugazione . Spesso comporta l'aggiunta di acido glucuronico o solfato alla molecola. Ciò aumenta la sua solubilità in acqua, in modo che possa essere escreto dal corpo.
Il metabolismo di un farmaco può spesso causare un'interazione con un altro. La presenza di un farmaco può indurre una maggiore concentrazione di particolari P450 del citocromo che possono quindi metabolizzare altri farmaci nel corpo. Ciò porta a concentrazioni ridotte degli altri farmaci. Un'altra possibilità è che il farmaco possa inibire direttamente il metabolismo mediato dal citocromo P450 di un farmaco alternativo, portando a livelli eccessivi nel corpo.
Anche i composti naturali possono avere tali effetti. Un classico esempio è il pompelmo, che contiene un composto che inibisce il metabolismo di molti farmaci. Molte persone che assumono farmaci da prescrizione, in particolare le statine, evitano di consumare il pompelmo o il suo succo per questo motivo. Il rimedio a base di erbe L'erba di San Giovanni inibisce anche un certo numero di citocromi P450.