Che cos'è Physostigmine?
Physostigmine è un metabolita secondario prodotto dalla vite tropicale africana Physostigma venosum , noto come fagiolo calabro . Questo composto è usato come farmaco nell'uomo per trattare sia il glaucoma che la miastenia grave, ed è stato un tempo considerato un trattamento per la malattia di Alzheimer. Funziona come un inibitore reversibile della colinesterasi, la proteina che degrada l'acetilcolina. La maggior parte del movimento del corpo si basa sul trasferimento di segnali dalle cellule nervose ai muscoli che è mediato dall'acetilcolina.
Gli inibitori della colinesterasi, noti come anticolinesterasici, inibiscono la decomposizione dell'acetilcolina. In generale, sono altamente tossici per gli animali perché formano un complesso irreversibile con colinesterasi. Questo fa sì che i muscoli continuino a contrarsi e possono derivare paralisi e morte. Molti insetticidi usano questo modo di agire, così come alcuni gas nervini. Al contrario, la fisostigmina si lega in modo reversibile alla colinesterasi, il che le consente di essere utilizzata come farmaco nell'uomo.
La fisostigmina solfato è la forma utilizzata come farmaco negli Stati Uniti e viene utilizzata nel trattamento del glaucoma. Physostigmine è efficace per far defluire il liquido extra dall'occhio. Funziona anche come un miotico, causando la costrizione degli alunni. Questa proprietà può anche aiutare nel trattamento del glaucoma. A volte viene usato come un miotico dopo che gli occhi sono stati dilatati durante una visita oculistica.
La malattia da indebolimento muscolare della miastenia grave può essere trattata efficacemente con questa anticolinesterasi. L'azione di questo disturbo impedisce all'acetilcolina di svolgere la sua funzione di attivazione dei muscoli. Pertanto, il trattamento con fisostigmina può aiutare ad alleviare i sintomi di questa malattia.
Sono stati condotti studi clinici con la fisostigmina per determinare se poteva migliorare il funzionamento dei pazienti con malattia di Alzheimer perché c'era l'ipotesi che i sintomi della malattia fossero dovuti alla mancanza di adeguate quantità di acetilcolina. Il trattamento con questo composto ha causato un piccolo ma misurabile aumento delle capacità cognitive. I pazienti hanno sofferto di effetti collaterali drastici, e la maggior parte di loro ha abbandonato i test. La conclusione è stata che questo farmaco non sarebbe utile per curare la malattia di Alzheimer.
Un'ulteriore proprietà della fisostigmina è che può attraversare la barriera emato-encefalica e influenzare il sistema nervoso centrale (SNC). Ciò consente di utilizzarlo per il trattamento di overdose di farmaci che causano la produzione di troppa acetilcolina. Questo si chiama effetto colinergico. Overdose dei composti vegetali atropina e scopolamina possono causare questo effetto. Una fonte comune e potenzialmente letale di tali farmaci è il consumo o l'inalazione di jimson weed, Datura stramonium , come tentato allucinogeno.
La sintesi chimica della fisostigmina è un'impresa estremamente difficile, data la complessità della molecola. Un'ulteriore complicazione è che esistono due forme del composto, note come stereoisomeri, ma solo una forma è attiva come farmaco. I chimici hanno scoperto un modo per sintetizzare questa sostanza chimica in laboratorio nel 1935 e sono stati sviluppati numerosi metodi diversi. Generalmente questa sostanza chimica viene isolata dai semi maturi e secchi della pianta del fagiolo calabro, piuttosto che essere sintetizzata da zero.