Cosa sono gli anticorpi del topo?
Gli anticorpi di topo, spesso indicati anche come anticorpi monoclonali, sono molecole di immunoglobulina che sono in grado di legarsi a un sito specifico su un antigene, che può stimolare la produzione naturale di anticorpi nei sistemi immunitari umani. Gli anticorpi sono usati dal sistema immunitario per riconoscere la presenza di materiale estraneo, come virus e batteri, e mi prendono di mira per la distruzione. La produzione di anticorpi di topo monoclonale è iniziata per la prima volta nel 1975, quando i ricercatori Niels K. Jerne, Georges J.F. Kohler e Cesar Milstein hanno scoperto un metodo per generare anticorpi specifici da un tessuto di topo noto come la cellula B host di topo. I ricercatori sono stati in grado di produrre linee cellulari ancora usate oggi come forma di terapia per trattare molte malattie tra cui il cancro e, per questo, hanno vinto il premio Nobel in fisiologia o medicina nel 1984. Entro il 1987, le cellule di ibridoma, una fusione di una cellula tumorale con una cellula normale nel laboratorio, venivano usate per produrre rapidamente anticorpi di topo, noto come MABS, per MedDiagnostica ical.
La produzione di anticorpi con anticorpi di topo è stata una svolta per la ricerca medica e il trattamento delle malattie. Questi anticorpi si sono rivelati più abbondanti e uniformi degli anticorpi naturali di una persona e, quindi, sono stati visti come un modo utile per aumentare la capacità del sistema immunitario di combattere le malattie. Gli anticorpi di ricerca sono ora prodotti per una varietà di usi tra cui la misurazione dei livelli di farmaci nel siero, l'identificazione di agenti infettivi, la digitazione di sangue e tessuto, per classificare varie forme di leucemia e linfomi e altro ancora. Gli anticorpi personalizzati hanno anche iniziato a essere prodotti in parenti stretti di topi, tra cui criceti e ratti, nonché altre specie come capre e pecore.
Man mano che l'uso terapeutico degli anticorpi di topo divenne diffuso, i problemi iniziarono a emergere. I trattamenti iniziali nei pazienti erano ben tollerati, ma, con l'aumentare dei trattamenti successivi, il corpo umano iniziòper dimostrare una risposta immunitaria alle proteine del topo generando anticorpi umani contro di loro. Questa risposta è nota come risposta agli anticorpi anti-topo umani (HAMA) e può neutralizzare completamente l'effetto benefico del trattamento con anticorpi di topo, nonché causare risposte allergiche in alcuni pazienti. Al fine di ridurre al minimo gli eventi avversi, sono stati utilizzati processi di DNA ricombinante per sostituire fino al 70% della proteina anticorpale del topo con una sequenza di proteine umane. Questo processo di perfezionamento è stato guidato da Greg Winter nel 1986 all'Università di Cambridge nel Regno Unito e ha ridotto la quantità totale di tessuto di topo originale nell'anticorpo al 5-10%, il che lo ha reso molto meglio tollerato come terapia.
La tecnologia recente ora consente l'ingegneria genetica di anticorpi umani al 100% per la ricerca e i trattamenti terapeutici. Inoltre, il metodo più efficace per generare grandi quantità di anticorpi di topo in laboratorio, il processo adiuvante completo di Freund (FCA), ha creato lesioni infiammatorie doloroseNei topi, e divenne un acceso obiettivo di protesta da parte di gruppi per i diritti degli animali come la Società americana anti-vivizione americana. Ciò ha successivamente portato a organizzazioni federali statunitensi come il National Institutes of Health (NIH) e nazioni europee come la Svizzera e la Germania che richiedono la produzione in vitro di anticorpi di topo sull'uso di animali da laboratorio per adulti.