Cosa sono gli anticorpi per topi?
Gli anticorpi murini, spesso indicati anche come anticorpi monoclonali, sono molecole di immunoglobuline in grado di legarsi a un sito specifico di un antigene, che possono stimolare la produzione naturale di anticorpi nei sistemi immunitari umani. Gli anticorpi vengono utilizzati dal sistema immunitario per riconoscere la presenza di materiale estraneo, come virus e batteri, e mirare alla distruzione. La produzione di anticorpi monoclonali di topo iniziò nel 1975, quando i ricercatori Niels K. Jerne, Georges JF Kohler e Cesar Milstein scoprirono un metodo per generare anticorpi specifici da un tessuto di topo noto come cellula B ospite del topo. I ricercatori sono stati in grado di produrre linee cellulari ancora oggi utilizzate come forma di terapia per curare molte malattie tra cui il cancro e, per questo, hanno vinto il premio Nobel per la fisiologia o la medicina nel 1984. Nel 1987, le cellule di ibridoma, una fusione di un una cellula cancerosa con una cellula normale in laboratorio, veniva utilizzata per produrre rapidamente anticorpi murini, noti come Mab, per la diagnostica medica.
La produzione di anticorpi mediante anticorpi murini è stata una svolta per la ricerca medica e il trattamento delle malattie. Questi anticorpi si sono dimostrati più abbondanti e uniformi degli anticorpi naturali di una persona e, pertanto, sono stati visti come un modo utile per aumentare la capacità del sistema immunitario di combattere le malattie. Gli anticorpi per la ricerca sono ora prodotti per una varietà di usi, tra cui la misurazione dei livelli di farmaco nel siero, l'identificazione di agenti infettivi, la tipizzazione di sangue e tessuti, la classificazione di varie forme di leucemia e linfomi e altro ancora. Anche gli anticorpi personalizzati hanno iniziato a essere prodotti in parenti stretti di topi, compresi criceti e ratti, nonché in altre specie come capre e pecore.
Con il diffondersi dell'uso terapeutico degli anticorpi murini, i problemi hanno iniziato a emergere. I trattamenti iniziali nei pazienti erano ben tollerati, ma, mentre i trattamenti successivi continuavano, il corpo umano iniziò a dimostrare una risposta immunitaria alle proteine del topo generando anticorpi umani contro di loro. Questa risposta è nota come risposta umana agli anticorpi anti-topo (HAMA) e può neutralizzare completamente l'effetto benefico del trattamento con anticorpi murini, oltre a causare reazioni allergiche in alcuni pazienti. Al fine di ridurre al minimo gli eventi avversi, sono stati utilizzati processi di DNA ricombinante per sostituire fino al 70% della proteina dell'anticorpo murino con una sequenza proteica umana. Questo processo di raffinamento è stato condotto da Greg Winter nel 1986 presso l'Università di Cambridge nel Regno Unito e ha ridotto la quantità totale di tessuto di topo originale nell'anticorpo al 5-10%, il che lo ha reso molto più tollerato come terapia.
La tecnologia recente ora consente l'ingegneria genetica di anticorpi umani al 100% per la ricerca e trattamenti terapeutici. Inoltre, il metodo più efficace per generare grandi quantità di anticorpi di topo in laboratorio, il processo Freund Complete Adjuvant (FCA), ha creato lesioni infiammatorie dolorose nei topi ed è diventato un accanito bersaglio di protesta da parte di gruppi per i diritti degli animali come gli Stati Uniti basato American Anti-Vivisection Society. Ciò ha portato successivamente alle organizzazioni federali statunitensi come il National Institutes of Health (NIH) e alle nazioni europee come la Svizzera e la Germania che richiedono che la produzione in vitro di anticorpi murini venga utilizzata sull'uso di animali da laboratorio per adulti.