ベータアミロイドとは？

ベータアミロイドタンパク質は、39から43のアミノ酸を含む大きなペプチドです。 このペプチド鎖は、アルツハイマー病の発症に主要な役割を果たすと考えられています。 アルツハイマー病の人の脳に発生するプラークは、主にベータアミロイドペプチドで構成されています。 このペプチドは、レビー小体型認知症などの他の神経疾患の発症にも役割を果たす可能性があります。

ベータアミロイド斑は、主に42アミノ酸長のペプチドから形成されます。 ペプチドのより一般的な形は40アミノ酸しかありませんが、42AAペプチドはプラークを形成する傾向があります。 タンパク質は線維形成性であるため、プラークが形成されます。これは、他の同様のタンパク質と一緒に凝集して繊維構造を形成する傾向があることを意味します。 これらの構造は、アルツハイマー病の人々の正常な脳機能を徐々に阻害するプラークです。

これらのペプチド繊維の塊が脳内のニューロンに付着するため、研究によりプラークが認知症を引き起こすことが示唆されています。 繊維が付着すると、ニューロンは脳内の他の細胞から信号を受信できなくなります。 影響を受けたニューロンは機能することも、他の脳細胞と通信することもできず、結果として死にます。

アルツハイマー病は部分的に遺伝的に受け継がれ、42アミノ酸長のベータアミロイドペプチドを産生する傾向に関連する特性です。 個人が42AAペプチドを産生する遺伝子のコピーを1つ持っている場合、その人はアルツハイマー病を発症するリスクが高くなります。 この遺伝子のコピーを2つ持っている人は、早発性アルザイマーを発症するリスクが高くなります。

タンパク質がどのように相互作用してプラークを形成するかについてのこの知識に基づいて、研究者はアルツハイマー病を治療するための潜在的な治療法として調査中のいくつかのアイデアを思いつきました。 これらの1つは、ベータセクレターゼ阻害剤と呼ばれる酵素です。 この酵素は、アミロイドタンパク質の42AA型への切断をブロックできる可能性があり、これはアルツハイマー病の発症に最も強く関連しています。 関連するアイデアはガンマセクレターゼ酵素で、生産サイクルの別の時点で42AAペプチドの形成を防ぎます。

アルツハイマー病を治療する別のアプローチは、42AAペプチドを認識して結合できるベータアミロイド抗体の開発です。 これらの抗体はペプチドに結合し、プラークの形成を防ぐことができます。 さらに、免疫系は形成される抗体-ペプチド複合体を破壊するため、抗体はペプチドの破壊を促進するのに役立ちます。