내 독소 제거의 목적은 무엇입니까?

내 독소는 박테리아에서 유래하는 의료 제품의 일반적인 오염 물질입니다. 내 독소의 존재는 제조 공정의 본질적인 구성 요소 또는 우발적 인 제품 오염에 기인 할 수있다. 내 독소는 내 독성 또는 패혈증 쇼크, 조직 손상 및 심지어 사망을 유발할 수 있습니다. 그러므로 약물을받는 사람에게 질병을 일으키는 것을 피하기 위해 약물을 방출하기 위해 승인하기 전에 내 독소를 제거해야합니다.

내 독소 오염은 그람 음성 박테리아라고하는 특정 그룹의 박테리아가 제조 공정에 존재하거나 존재할 때 발생합니다. 박테리아가 일반적으로 그람 음성과 그람 양성의 두 그룹으로 나뉘어지면 그람 음성 박테리아는 매우 흔합니다. 그람 음성 지정은 그람 염색이라 불리는 특정 염색 공정이 수행 된 후 박테리아의 출현으로부터 유래된다. 내 독소는 질병의 원인에 관계없이 모든 그람 음성 박테리아에 존재합니다.

그람 음성 박테리아의 외부에는 구조적 안정성에 사용되는 지질 다당류 (LPS)가 포함되어 있습니다. 내 독소는 박테리아의이 LPS 부분을 말합니다. 예를 들어, 대장균 세포는 약 2 백만개의 LPS 분자를 함유한다. LPS는 살아있는 박테리아 나 죽은 박테리아의 세포에 존재할뿐만 아니라 지속적으로 환경으로 방출됩니다. 방출은 박테리아의 성장 및 분열 및 세포가 죽을 때 발생합니다.

LPS 분자는 신체에 간접적으로 해로운 영향을 미칩니다. 내 독소는 대 식세포 및 단핵구 라 불리는 혈액 내 세포와의 결합을 통해 면역계와 상호 작용한다. 이 결합은 인터루킨 -6, 인터루킨 -1 및 종양 괴사 인자와 같은 인자를 방출함으로써 염증 반응을 유발한다. 이 염증 반응은 열, 때로는 내 독소 충격 및 사망으로 이어집니다.

이러한 위험한 영향은 단일 고용량의 내 독소 또는 반복되는 낮은 노출 수준에서 발생합니다. 제품 1 밀리 리터당 1 나노 그램의 LPS의 용량은 제품을 정맥 주사 할 때 포유 동물에서 내 독성 반응을 유발할 수 있습니다. AIDS, 백혈병 또는 당뇨병과 같은 질병을 가진 사람들은 특히 내 독소 쇼크의 위험이 있습니다.

유전자 조작 된 그람 음성 박테리아는 생물학적 활성 단백질 및 펩티드의 생산에 규칙적으로 사용된다. 생산 세포 및 주변 배양 모두에서 LPS 분자의 존재는 생성물이 정제 및 내 독소 제거를 필요로한다는 것을 의미한다. 지질 다당류는 단백질과 비교하여 매우 안정적인 분자로 극단적 인 pH 및 온도에 저항하므로 내 독소 제거에는 복잡한 제거 기술이 필요합니다. 따라서 제조업체는 내 독소 제거 또는 허용 가능한 수준으로의 감소를 위해 이온 교환 크로마토 그래피, 한외 여과 및 막 기반 크로마토 그래피와 같은 방법을 사용합니다.